对于原发性腹膜后肿瘤的治疗，手术切除通常是主要手段，尤其是对于淋巴瘤以外的肿瘤。然而，由于症状隐匿且诊断往往延迟，手术难度大，死亡率相对较高。对于确诊晚期的肿瘤，手术可能难以彻底切除，因此对于无法手术的患者，放疗成为一种选择，尽管其对大部分后腹膜肿瘤的反应较差，但对缓解症状、缩小肿瘤和延长生存期有一定帮助。
免疫治疗虽然发展迅速，但单独使用的效果并不理想。在手术原则方面，首先要对患者进行全面准备，考虑到腹膜后肿瘤的多样性和复杂解剖。手术目标是尽可能完全切除，降低复发风险。如果肿瘤侵犯邻近脏器或术后复发，可能需要联合切除受累组织。例如，对于复发性脂肪肉瘤，曾有病例通过联合切除左肾、脾、左半结肠和部分小肠，实现了长期无复发的治疗效果。
影响肿瘤切除率的关键因素包括肿瘤侵袭血管、广泛浸润、腹膜种植和远处转移。尽管肿瘤侵犯周围器官可能会增加手术难度，但这并不绝对意味着不能切除。国外和国内的文献数据显示，腹膜后恶性肿瘤的完全切除率在38%到70%之间，国内为51%，而部分切除或活检后的5年生存率较低，约为8%。通过肿瘤和脏器联合切除，如Jaques报道的那样，可以提高根治率和5年生存率至74%。
原发性腹膜后肿瘤(primaryretroperitonealtumor)系指来自腹膜后间隙的各种软组织肿瘤，但不包括腹膜后脏器的肿瘤。除淋巴瘤外，应行手术切除。但因症状模糊且出现较晚，不易早期诊断，确诊时病症已较晚，故手术很困难，死亡率较高。淋巴瘤可选择放疗或化疗，近期疗效较好。儿童成神经细胞瘤亦可放疗。其他后腹膜肿瘤多数对放疗反应较差，但放疗对症状的改善如疼痛缓解、肿瘤缩小及延长生命尚有一定作用。