“实事求是”这句话，最早见于东汉史学家班固《汉书·河间献王传》：“修学好古，实事求是”。颜师古对这句话有过一个注解：“务得事实，每求真是也。”明代的王阳明在宋代朱熹“格物便是致知”、“理在事中”的基础上，提出“知行合一”的观点，倡导“实事求是”的学风。“实事求是”原是一个经学和考据学的命题，也是中国古代学者治学治史的座右铭（如：清代学者叶名沣 在《桥西杂记·赵瓯北汪龙庄考史之法》说：“二君於学，皆能实事求是，可为考史之法矣。” ）。
简而言之，“实事求是”就是：“‘理在事中’，从具体的客观事实中探求真理”的意思。
至于中国现当代何以提出“实事求是”，“一切从实际出发”。这和明代改革家张居正的思路有共通之处。张居正 在其《辛未会试程策二》中说：“其所以振刷综理者，皆未尝少越于旧法之外，惟其实事求是，而不采虚声。”
改革开放之初，提出“坚持‘一切从实际出发’、‘实事求是’，是针对当时有碍“改革开放”路线方针贯彻执行的“两个‘凡是’”的思想倾向而有针对性地提出来的。其哲学依据就是“实践是检验真理的唯一标准”，而不是依据某些“旧法”、“成规”、“教条”或者某个大人物说过的话。正如张居正所言：“其所以振刷综理者……惟其实事求是，而不采虚声。”，不能“不敢越雷池一步”，因循“旧法”。
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