阳信县的历史源远流长，早在夏、商时期，这里曾是蒲姑国的领地，随后在周代成为齐国的一部分。秦朝时期，阳信县隶属于厌次县。西汉时期，高祖五年（前202年），正式设置了阳信县。据《太平寰宇记》记载，阳信位于河曲之中，而《武定府志》则提到，县名源于信水之阳，县境内的钩盤河在城南十里汇集成信河。然而，古文献中关于阳信县的记载可能存在一些误解，如汉阳信故城在今无棣县境内，而非今县治所在地。
东汉初年，阳信县隶属于冀州刺史部的渤海郡。在公元220年（东汉延康元年），阳信改属乐陵郡。曹魏时期，这一归属得以延续。至北魏熙平二年（517年），瀛冀二州合并为沧州，不久改为沧州郡，阳信随之成为其下属。在唐贞观八年（634年），阳信县归属德州。五代时期，它隶属于棣州，北宋时期属于河北东路棣州，金朝则归属山东东路棣州，元朝时隶属于中书省济南路棣州。
进入明代，阳信县先属山东省承宣布政使司济南府武定州，洪武六年（1373年）棣州改为乐安州，宣德元年（1426年）再改为武定州，阳信随之归属。清朝雍正十二年（1734年），阳信县隶属于山东省武定府。民国初年，阳信县先是属岱北道，后来又归属济南道。1928年废除道制，阳信直隶于山东省。抗日战争期间，阳信县曾先后归属冀鲁边区和鲁北行政区。中华人民共和国成立初期，阳信县属垦利专区，后来几经变革，最终在2000年撤地改市时，阳信县并入滨州市，成为了现代滨州市的一部分。
在美丽富饶的鲁西北平原黄河三角洲开发区，闪耀着一颗璀璨的明珠，这就是著名的中国鸭梨之乡—阳信。阳信历史悠久，文化灿烂，因汉代名将韩信自燕伐齐屯兵古笃河之阳而得名。阳信是全国第一批综合改革试点县，是山东改革开放试验区。阳信是全国优质麦生产基地县，全国科技工作先进县，全国畜牧百强县，全国不锈钢生产基地县。