先天性心脏病，尤其是法洛四联症的发生，可能受多种因素影响。首先，环境因素在孕育阶段扮演重要角色。如果母亲在妊娠前三个月感染了病毒，如风疹病毒或柯萨奇病毒，胎儿患心脏病的风险会显著增加。羊膜病变、胎儿受到压迫、早期流产后的保胎治疗，以及母体营养不良、糖尿病、苯酮尿症、高血钙等健康问题，都可能增加胎儿心脏发育异常的可能性。
此外，辐射和某些细胞毒性药物在妊娠早期的接触也可能导致心脏病。值得注意的是，年龄较大的母亲也可能增加胎儿患先天性心脏病的风险。遗传因素同样不容忽视，因为先天性心脏病存在家族聚集现象。研究表明，许多心脏病并非单一基因导致，而是基因与环境因素的复杂交互作用结果。父母生殖细胞的异常或染色体畸变可能触发这一过程。
法洛四联症发病率约占所有先天性心脏病的10%，占紫绀型先心病的50%。四联症顾名思义心脏有四种畸型，即：室间隔缺损、主动脉骑跨、肺动脉狭窄和右心室肥厚。其解剖变化很大，可以很严重，表现为肺动脉闭锁或近乎闭锁伴有大量的侧支血管，也可仅为室间隔缺损伴流出道或肺动脉瓣轻度狭窄，因此其手术疗效有较大差异。