TA-GVHD的发病机制十分复杂，目前尚未完全清楚，主要是受血者不能排斥供者的免疫活性T淋巴细胞。GVHD的发生必须具备3个条件：① 输入的血液或血液成分中有免疫活性淋巴细胞。② 受血者的细胞免疫功能低下或受损。③ 供、受者白细胞相关抗原（HLA）不相合。
TA-GVHD多见于先天性或继发性细胞免疫系统功能低下、免疫抑制、免疫严重缺陷的受血者，如严重型免疫联合缺陷病、造血干细胞移植、早产儿或新生儿输血、胸腺发育不良症、伴血小板减少紫癜湿疹免疫缺陷病、白血病、各种肿瘤放、化疗后及造血干细胞移植等。正常情况下，受者可把供者的淋巴细胞视为异物加以排斥，使供者的淋巴细胞在受血者体内不能生存或增殖、分化，不会发生TA-GVHD。但受者因各种原因导致免疫功能缺陷，不能识别或无力排斥输入的供者的有免疫活性淋巴细胞，也就是供、受者之间存在主要和次要组织相容性不一致，使供者的淋巴细胞得以在受血者体内生存、增殖、分化，并把受血者组织、器官视为异已而进行免疫性攻击，造成广泛性的组织、器官损害，产生TA?GVHD[3]。在个别免疫系统功能相对正常的手术后患者也可发生TA-GVHD，如各种心血管手术、胆囊手术、肝叶切除术等。因为输血时不做HLA配型，所以供血者与受血者的HLA多数是不相符的。加上受血者有先天性或获得性的免疫系统缺陷。受血者免疫系统不能识别、清除体内供者的T淋巴细胞，使供者的T淋巴细胞在受者体内存活并分裂增殖、繁殖。反过来攻击和破坏受者的细胞和组织，出现TA-GHVD。
获得性免疫缺陷综合征（艾滋病，AIDS）是一种严重细胞免疫功能缺陷疾病，但艾滋病人接受输血治疗，却未曾有TA-GHVD的报道。这可能是HIV诱导患者的巨噬细胞不能处理抗原，而不能激活CD 45 RA+CD 4+T细胞为CD 45 RO+CD 4+T细胞；也可能是因为HIV对供者CD 4+TT细胞也进行攻击，使供者T淋巴细胞丧失免疫能力。也可能是TA-GVHD的临床表现与AIDS相似，二者难以区分之故。
有些非免疫功能受损害的患者，输血后也会出现TA-GHVD。见于接受来自第一代亲属的血液，甚至第二代有血缘关系的血液，也就是供者与受血者之间有相同HLA单倍型，则受者不能识别供者的T淋巴细胞为异体，不会排斥，使供者T淋巴细胞能在受者体内存活并增殖。并把受者细胞和组织视为异物排斥、攻击，造成受者的组织、器官严重损害。导致TA-GHVD。直系亲属间直接献血，TA-GVHD发生的风险增加11～12倍。
TA-GHVD的发生和发病和严重程度与受血者接受的异基因具有免疫活性的T淋巴细胞数量密切关系。输入的活性T淋巴细胞数量越多，越容易产生TA-GHVD，病情越严重。由于新鲜全血中含活性T淋巴细胞数量最多，故临床不主张使用新鲜全血。而新鲜血浆也含活性淋巴细胞，均有发生TA-CVHD的报道。但尚未发现输注新鲜冰冻血浆、冷沉淀物或凝血因子复合物引起TA-GVHD的报道。也未发现输注淋巴细胞数量显著减少的冰冻去甘油红细胞和洗涤红细胞发生TA-GVHD的报道。国外报道人类发生TA-GVHD最少淋巴细胞数量为8×107/kg(受者体重)。但也有在免疫功能低下的患者输入8×104/kg淋巴细胞而产生TA-GVHD的服道。临床上常用的血制品每单位淋巴细胞含量：全血：（1～2）×109，洗涤红细胞（1～2）×108，冰冻去甘油红细胞5×107，机采血小板3×108，浓缩白细胞1×1010，新鲜血浆（1～4）×107，新鲜冻干血浆（FFP）和冷沉淀物0。经4℃保存2～3周的全血仍能分离出活性淋巴细胞。采用洗涤及白细胞过滤器过滤方法，去除血液中的白细胞。但如残留的淋巴细胞为106，仍可使免疫功能低下患者产生TA-GVHD。
