该片讲述了神奇动物学家纽特·斯卡曼德离开霍格沃兹魔法学校后,为了寻找和保护神奇动物踏入纽约所发生的一段惊心动魄的冒险故事。
1926年纽约的魔法世界,危机四伏。某个神秘的力量在街头制造了一连串的破坏,并扬言要向反魔法师狂热组织第二塞勒姆揭露魔法社会的存在,并借他们的手斩草除根。而强大的黑魔法师盖勒特·格林德沃,在欧洲制造了浩劫后消声匿迹,没人能寻得其踪。
自此,不得不合作的纽特和蒂娜,以及蒂娜的妹妹奎妮和他们的新麻瓜朋友雅各布,凑成了一支冒险小队,他们必须尽快找到走丢的神奇动物,以免它们遭受不测。
然而,真正的危险,远比这四个上了通缉名单的局外人兼逃犯想象的要严重得多。他们与黑暗势力产生了正面冲突,魔法和麻鸡两界的战争可能因此一触即发。