在最新一期的CancerLetters研究中，科学家们聚焦于非小细胞肺癌(LUAD)中的基因特性，特别是探讨了 TKI 耐药如何影响预后。他们揭示了一种突破性的发现，即基因 FSCN1 在EGFR-TKI耐药LUAD患者中的关键作用，对于理解肿瘤进展具有重要意义。
研究团队构建了一个基于 IDO1、FSCN1 和 OAS3 的预后 signature，通过深入实验验证，发现这个三基因组合能够有效地预测患者的预后风险。高风险组患者对化疗和靶向治疗的反应更为敏感，其免疫表型特征显示出更高的恶性程度，与免疫信号通路紧密相连。他们通过免疫景观分析揭示了高风险和低风险组之间显著的免疫差异，高风险组中活跃的免疫细胞，如活化DC、M1型巨噬细胞和活化肥大细胞，与低风险组的幼稚B细胞和静息肥大细胞形成鲜明对比。
进一步的基因验证，包括对TCGA、HPA、GEPIA和KM plotter等数据库的探索，证实了高表达的这三个基因与较差的预后相关，且与免疫细胞活性呈正相关，与B细胞的表现形成鲜明对比。特别是FSCN1，通过调控mTOR-PI3K-AKT信号通路，直接推动了LUAD的进展，这一点在A549细胞实验中得到了证实。
这个三基因预后signature作为强大的预测工具，对于决定化疗和免疫疗法的选择具有显著价值。它不仅提供了个性化治疗的依据，也为深入理解LUAD的免疫微环境和治疗反应提供了新的视角。
总之，这项研究揭示了FSCN1在LUAD耐药患者中的关键预后作用，以及它如何影响免疫细胞动态和肿瘤进展，为制定更精准的治疗策略铺平了道路。