有人说周瑜是在行走的路途中中了箭，伤口感染恶化，最后才导致不治身亡。也有人说在东汉末年时期，我国历史上的流行病发作非常频繁，影响极其严重，而周瑜有可能就是死于当时最为流行的传染病。
后续的记载很多人都说周瑜是被诸葛亮气死的，但实际上历史上的周瑜是一个为人十分豁达的才子贤臣，他从来都不嫉妒贤能，也是一个真正能够提携并发现有才能的人，比如他所推荐的卤鲁肃、甘宁，这些人都是政治和军事上鼎鼎有名的人才。周瑜去世的时候才36岁，可谓是英年早逝，让人忍不住叹息，孙权得知周瑜病死的消息，同样也非常悲痛，甚至还穿了素服替他举哀，亲自为他送丧。
终于去世的时间是在赤壁之战之后的建安十五年十二月，当时周瑜到金口面见孙权，两人正要商量夺取一周的计划，之后周瑜便启程返回江陵，未供取一周做准备，但是刚好大军行走到八秋的时候就长上了重病，有人说这可能是在路上中了埋伏，毕竟古时候的医疗并不是那么发达，如果箭头上面有毒，或者箭头上面生了锈，感染了伤口之后就容易形成破伤风，最后伤口恶化不治身亡的案例也比比皆是。
但实际上我们可以再推断一下周瑜的年龄和死亡的突发性，从突发性这一点来看就可以推算出周瑜极有可能是死于当时的传染病，传染病在东汉末年到魏晋时期一直都是爆发期。在鼓的时候一个人如果染上了传染病，不仅仅是吃药就可以医好的，在当时的环境下异常时时传白，一个人还没有医好，身边的人就已经被传染了，在身体素质和抵抗力都非常低下的时候，如果被身边的人一次又一次的感染，那么很容易就会形成重感而导致突然暴毙，在建安年间大规模流行的疫情，在后世张仲景的推测来看，应该是伤寒，也就印证了重感暴毙这一说法。
