这一年，诺贝尔奖的舞台无疑为mRNA疫苗的突破性研究献上了最热烈的掌声。回顾历史，这一领域的探索可以追溯至1978年，当科学家们首次尝试利用脂质体包裹mRNA，将外源蛋白送入小鼠和人体细胞中，开启了这场革命性的旅程[1,2]。然而，要实现mRNA疫苗的广泛应用，每一步都走得尤为艰难。
两位诺贝尔奖得主，Katalin Karikó和Drew Weissman，他们的贡献尤为关键。Karikó的革新在于，通过将mRNA中的尿嘧啶替换为假尿嘧啶（Ψ），并引入多种RNA修饰，巧妙地降低了mRNA在体内引发的免疫反应，从而显著降低了潜在的炎症风险[5]。这个看似微小的改变，实则为后续mRNA疫苗的开发铺平了道路。
在合成纯mRNA的过程中，SP6 RNA聚合酶的体外转录技术在1984年取得突破，为mRNA疫苗的诞生提供了基础[3]。而找到合适的脂质包裹技术，更是考验科学家们的智慧。Robert Malone等人在1989年发现的正电荷脂质，为脂质体包裹mRNA带来了显著改进，催生了后续的纳米脂质体（LNP）技术，如Arbutus和Alnylam等公司的进一步发展[4]。
尽管有了mRNA和递送系统，将它们安全有效地送入人体并非易事。mRNA的免疫原性问题，如Karikó和Weissman在2004年的发现，促使他们探索如何降低mRNA的免疫反应。Karikó在研究中发现，通过将尿嘧啶替换为假尿嘧啶，成功地降低了免疫反应的触发，这一发现为mRNA疫苗的免疫兼容性带来了革命性的转折[6]。
这一系列创新不仅催生了现代mRNA疫苗的先驱，如Moderna的成立，也推动了BioNTech和CureVac等公司的崛起。特别是新冠疫情期间，mRNA疫苗的迅速研发和应用，让全世界见证了这一科技的非凡力量。
2023年的诺贝尔生理学或医学奖，是对mRNA研究与疫苗开发领域杰出贡献的肯定，它标志着这一科技在保护人类健康道路上的里程碑，也预示着未来更多可能性的探索和突破。