明宪宗逝世时的年龄为四十一岁，具体逝世的时间为成化二十三年，逝世的原因是生病。
初立太子，恰逢土木堡之变明英宗年少登基，张太后于是以“主少国疑”为由把持朝政直至正统八年。在这之后开始亲政的明英宗心怀雄心壮志，所以在正统十四年瓦剌大举出兵南下攻伐明朝时他才会做出御驾亲征的决定。正式出征之前，明英宗将长子朱见深立为太子，同时又命弟弟朱祁钰担任监国。然而此次亲征北伐一事进展得并不顺利，行军途中连连遭遇大雨，从而致使粮草无法及时供应。
身为少年天子的英宗因此产生退意却又碍于身份不敢明言，后来则在宦官王振的进言下多次改道，结果不慎与瓦剌军狭路相逢。一番激战之后明军大败，明英宗因此被俘。瓦剌本欲以英宗为要挟向明朝招摇撞骗，但是明朝却在于谦等大臣的请议之下直接将监国的朱祁钰立为了新君。之所以不立太子朱见深为帝是因为当时他时年三岁，无法负担起让明朝度过危机的重任。
夺门之变，再次被立为太子话说，明朝虽然以另立新君的方式来拒绝瓦剌的勒索，但是瓦剌并未因此将明英宗杀害，且还于第二年将其送回。然而朱祁钰虽说是临危受命却断没有在明英宗重返明朝之际将皇位交还于他的打算，且他为了确保自己的皇位还将英宗给软禁了起来。除此之外，朱祁钰还于景泰三年将朱见深这个太子给废了，转而改立自己儿子朱见济为太子。谁知朱见济于次年生病夭折，之后朱祁钰便不曾再立太子。
而明英宗在被软禁七年之后，借助部分朝臣的帮忙顺利发动“夺门之变”。“夺门之变”得以顺利发动的契机为朱祁钰重病，皇储之位又处于空置，所以石亨、徐有贞等大臣便借机帮助英宗复辟。待英宗顺利复位之后，朱见深也被重新立为太子。因为幼年时期的这些经历，朱见深长期承受重大心理压力，甚至于还因此落下了口吃的毛病。
天顺八年英宗身患重病，身为太子的朱见深从而开始摄政。不久之后英宗病逝，朱见深正式即位，是为明宪宗。宪宗在位期间任用贤臣，明朝统治因此日渐清明。与此同时，他还减免赋税，减省刑罚，明朝经济也因此得到日渐复苏。此外，宪宗还对英宗时期的于谦冤案进行了平反。不过随着在位时间的变长，宪宗于政务方面日渐懈怠，诸多政事均交由宦官处理。明宪宗在位时间共计二十三年，在第二十三年的八月他因生病而逝世，享年四十一岁。