诊断上消化道大量出血时，需注意区分其与其他紧急状况，如中毒性休克、过敏性休克等引起的出血性休克，以及脾破裂、动脉瘤破裂等。早期识别可通过上消化道内镜检查和直肠指检，发现尚未排出的血液，以确定诊断。
上消化道出血的鉴别包括：与鼻衄、拔牙等引起的咽下血液、肺结核、肺癌、咯血以及某些药物引起的黑粪。20ml以上的出血量可使粪便隐血试验呈阳性，大量出血可能需要快速输血以维持血压稳定。
出血量的估计主要依据临床表现，如血压、脉搏变化，以及通过血红细胞计数、血红蛋白和血细胞压积测定来评估。出血的病因和部位诊断依据病史、体征，如消化性溃疡的疼痛规律、肝病体征、慢性粪便匿血试验、应激性溃疡等可能性。
特殊诊断方法如X线钡剂检查、内镜检查、血管造影和放射性核素显像，对出血病因和部位诊断有重要作用。X线检查适用于病情稳定者，而内镜检查和核素显像能提供更直接的观察和定位。
消化道出血是临床常见病，常因发病较急而又诊断不清危及患者生命。消化道出血通常分为上消化道出血与下消化道出血。上消化道出血指出血点位于屈氏韧带以上的消化道包括食管、胃及十二指肠等部位的出血。下消化道出血是指发生在屈氏韧带以下的消化道出血，包括小肠、结肠和直肠。