根本原因：历史规律，天下大乱后必然会回归到统一的局面，也就是分久必合合久必分，所以任何割据势力必然都会被另一方吞灭，而当时魏强而蜀吴弱这一局面是非常明显的
内因：当年刘备军事集团进入益州后，便逐渐出现了一个很明显的内部分裂现象（在曹操军事集团和孙权军事集团也有这样的现象），刘备手下出现三个党派：一是追随刘备已久的河北武将派，以关羽张飞为首；二是后进及投降荆州士大夫派，以廖立马良为首；三是益州本土派，以吴懿法正为首，法正死后以李严为首。诸葛亮根据出身属于第二派，但后来把持大权，以一己之力调解压制三派的斗争，每当国内矛盾变得非常激烈的时候，就出兵北伐，当然最后也因为内部斗争状况的变化而失败
外因：吴蜀联盟的基础在吴国方面过于薄弱，而曹魏的强大并不是仅靠几十年就可以改变的
军事上：虽然诸葛亮曾创造出用3万步兵撵着曹魏十余万骑兵打的军事奇迹，奈何在冷兵器时代，骑兵吃步兵师必然的规律，而诸葛亮又没有钱提前几百年创造出重步兵，所以这也注定了蜀国的失败
政治：曹丕篡汉，刘备登基后，刘备军事集团基本上已经没有原本那样雄厚的政治资本了，孙权登基后更是说明三国不过是三个地主武装集团互相斗争的局面
经济：这个就说一句吧：蜀国最后国民经济凋零到需要依靠蜀锦的出口来维持，皇帝逢年过节都拿不出余钱来赏赐大臣
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