HPV是一种具有种属特异性的嗜上皮病毒,属双链闭环的小DNA病毒,包含约8000个碱基对 人乳头瘤病毒(HPV)结构图。其中包括8个早期开放读码框架(E1-E8)、2个晚期读码框架和1个非编码长控区。在早期开放读码框架中,E6和E7基因对细胞生长刺激最为重要,E6、E7编码的E6、E7蛋白引起宫颈上皮细胞永生化。而晚期读码框L1和L2基因分别编码HPV的主要和次要衣壳蛋白,组装成HPV的衣壳。
将HPV“解剖”开来会发现,它由蛋白衣壳这层外衣和被包裹着的核心构成。衣壳的“原料”主要是衣壳蛋白(L1)和次要衣壳蛋白(L2);褪掉衣壳,其核心是能引起人类疾病的真身——无包膜呈现小型双链环状的DNA。1949年,Strauss首先在电镜下观察到HPV颗粒,它呈球形,其20面体对称,直径约45-55nm。
根据HPV基因序列结构的不同,人们将HPV分为近130种基因型,其中近百种的基因序列已被摸清。人类是HPV的唯一宿主,它最喜欢把家安在皮肤和黏膜内,因此具有高度的宿主特异亲和力。[1] [编辑本段]传播途径 HPV是一种性传播微生物。它能通过皮肤或黏膜的微小损伤,进入接触者的皮肤黏膜,HPV刺激表皮基底细胞,产生分裂,使表皮产生增殖性损害。在1954年,HPV便被证实是性传播疾病的病原之一,与泌尿生殖系尖锐湿疣有关,并具有传染性。
此外,HPV还可通过母亲与婴儿间的亲密接触,而发生病毒的母婴传播。生活中,极少数的病例还可能因接触带有HPV的生活用品而感染,如内裤、浴盆或浴巾。
医学研究表明,诸多因素可影响HPV的感染。比如,30岁以后的妇女HPV感染率低。丈夫阴茎若有HPV,可使妻子宫颈感染HPV的危险增加9倍。甚至男性性伴侣的数量,也与妇女HPV的感染相关。在只有单一男性性伴侣的妇女中,宫颈和外阴HPV检出率仅为17%—21%;而在有5个以上男性伴侣的妇女中,HPV感染率竟高达69%—83%。
国际癌症研究协会研究表明,男性行包皮环切术后,不但自身HPV感染率会下降14%,还能降低其女性性伴侣宫颈癌的危险性。在使用避孕工具是否能降低HPV感染上,还没有一致认同的意见。
HPV引起宫颈癌的机制复杂。病毒DNA与宿主染色体的整合,HPV E6、E7蛋白的异常表达,以及癌基因、端粒酶等都参与其中。[1] [编辑本段]基本分类 HPV感染有高危型和低危型。所谓的高危型就是说这种人比较容易导致宫颈癌。如果感染的是低危型的HPV,将来可能导致宫颈癌前病变,或者尖锐湿疣这一类病变的可能性比较大,导致癌的可能性相对小一些。
根据致病力强弱,HPV被分为高危型和低危型两种,“是否能致癌”是危险度大小的主要标志。国际癌症研究协会(IARC)资料表明,13种低危型HPV主要引起生殖道、肛门周围皮肤等湿疣类病和低度子宫颈上皮内瘤变;15种高危型HPV,尤其是16和18型,主要导致高度子宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生。[1]
病毒分类
按感染部位分类
上皮型 HPV1,5,8,14,20,21,25,47型 黏膜型 HPV6,11,16,18,31,33,35,39,41,45,51,52,56,58,59,68,70型 按发癌性分类
低危险群 6,11,41,42,43,44型 高危险群 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68,70型 [编辑本段]诱发疾病 HPV感染不仅仅是一个引发宫颈癌的元凶,宫颈癌只是HPV引发的“广泛癌谱”的一部分,可以认为,一些阴道癌或者是外阴癌它们可能有同样一个病因,都是HPV感染,这不像宫颈癌那样完全明确,但基本是这样。在美国,2000年,有4000例外阴癌,900例死亡,相当高的死亡率,2000例阴道癌,800例死亡,它们被认为这和HPV感染也有密切的关系,因此很早期的检出HPV和对付它非常重要,同样的一个癌前病变的早期发现也是非常重要。在英国,她的整个的医疗水准比较高,03年诊断CIN3包括原位癌是浸润癌的10倍,很易于理解,多数的浸润癌没有发展起来,在癌前病变,特别是在CIN3阶段都已经被诊断出来和处理了,这是相当大的一个成绩,应该说挽救了很多妇女的生命,包括她们的健康和生活。
另一个概念就是HPV感染在30岁以下(18~28)性活跃的年轻妇女是并非少见,甚至是比较常见的。中国已经有相应的报道,是百分之十几,15%是广东的,还有其他地区10%,终身积累的概率可以到40%,相当高。
只有持续的HPV感染才会发展成为不同级别的CIN或者是宫颈癌。一般来讲,一个HPV感染若不被清除,在一两年内可以发展成为不同级别的CIN:CIN1、CIN2、CIN3,再过差不多10年,可能会发展成浸润癌,这个时间表已经非常清楚了。如果是HPV阳性的话,那么你就有28%的机会发展成为一个CIN1或者CIN2;如果HPV阴性,几乎没有,只有3%;如果HPV感染继续持续的话,则可能会有1~2%的机会成为子宫颈癌。就是HPV感染是一个非常常见的生殖道感染,但发展成为癌只是一个偶然的事件,多数人并没有发生,但之前的CIN却是很常见的。[1] [编辑本段]影响因素 这些影响因素还是起一定作用。比如说一个单一性伴的HPV感染机会少,小于20%;如果性伴很多,不知道怎么调查,能问出5个来也不容易,就可以高达70%。免疫低下,比如HIV infection,或者何杰金病。在做一个非常厉害的condyloma,一个尖锐湿疣,一个宫颈的大菜花,还有一个外阴的大菜花,就是因为该患者肾移植在用免疫抑制剂,虽是低度的HPV,却是不可遏制的湿疣生长,所以免疫状态很重要。病毒负荷很重要,如果患者是低的病毒负荷,比HPV阴性的增加的机会是3倍;但如果是高负荷的病毒感染,那么比HPV阴性的要高43倍。所以HPV的负荷是影响CIN发生的一个独立因子。
这是国际癌症研究署(International Agency for Research on Cancer,IARC),在2004年明确说出来,HPV感染是宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生的必要因素,可以认为,没有HPV持续性感染的妇女几乎没有宫颈癌的危险。[2] [编辑本段]HPV类别 发现的HPV已经到了200多种,所知道的有低危型和高危型,低危型大家熟知的6、11,高危型16、18,在各国、各地区致癌HPV有不同,在中国接下来是58了,当然51、52也比较常见,比如说台湾人、日本人52就比较高,中国是16、18、58,58有一种比18还要多的趋势。这很重要,可以讲到疫苗,疫苗是16、18,以后比如
疫苗到中国来,中国有相当多的是58,就cover不了这个问题。检测方法,HPV的检测PCR立了很大的功劳,真正从PCR开始,可以分出型来,有一个比较好的检测方法,但是PCR本是实际上是做研究而不用于临床的,所以才有了美国FDA批准的所谓杂交捕获1代,特别是2代,这是一个非常重要的里程碑。[2] [编辑本段]检测方法 认识PCR很重要,但是由于污染,PCR有假阳性的问题。但是杂交捕获是非常好的一个方法。杂交捕获2代是美国FDA批准的一个非常好的HPV DNA的检测方法。差不多每年有6万人以上来接受HC2检测,这是非常大的一个改变,说明大家对HPV检测的非常高度的重视和应用。HC2检测有非常好的敏感性,特别是有非常好的阴性预测值,达99%以上;就是说如果用HC2检测是阴性的话,就可以认为这个人没有HPV感染,这很重要。HC2检测是高度的自动化和标准化,人为的因素很少,不像看细胞每人看得不一样,也可以做得很多。[2] [编辑本段]发展状况 人类乳头状瘤病毒 (HPV) 引起的性传染极为普遍,单是美国就有两千万人染得此病。
HPV(人乳头瘤病毒)是继“世纪绝症”艾滋病后的一种无药可救的性病,不论男女都有可能感染HPV,女性染病后甚至可引致子宫颈癌。由于HPV通过皮肤直接传染,使用安全套也无法预防。
全世界有四亿四千万的人口受到HPV的感染,每年至少有五十万的妇女被诊断有子宫颈癌,这些大部分发生在开发中的国家。HPV是引起子宫颈癌与生殖器疣 俗称“菜花”的元凶,在一百多种的HPV类型当中,已经知道有37种靠性接触传染,能够导致性病。它们广泛存在于成年人族群,来无影去无踪,没有任何症状。第6和第11类型可以引起男女两性的生殖器疣。这种疣本身并非癌症,但是它造成的疼痛和心理创伤非言语所能形容。
但是,迂回感染了高风险的HPV类型就可以导致子宫颈癌、其它生殖器癌或肛门癌。这些高风险的类型大约有19种之多,其中以造成子宫颈癌的第16和第18类型最为常见。19世纪以来,医界老早观察到:子宫颈癌与社会、经济、文化、行为的因素关系密切。处女、尼姑和修女,终其一生都不得子宫颈癌,早结婚的妇女易早得子宫颈癌。以前医界认为男人阴茎包皮垢是致癌物,主张包皮切除。医界则强调除垢、禁烟等个人卫生之重要性,认为HPV是妇女子宫颈癌的诱因,同时也是男人阴茎癌的主要原因。
子宫颈癌是一个感染性疾病,它是可以预防,可以治疗、治愈和消灭的。子宫颈癌是由于人乳头瘤病毒感染引起的。如果能够预防HPV感染,就可以说能够预防子宫颈癌;如果没有HPV感染,可以说不会得宫颈癌。这是已有定论的,这是在会上得到公认的。这里讲的宫颈癌,就是指子宫颈的浸润癌,简称CC。一般来讲,宫颈癌就是浸润癌;其他的癌前病变,就叫CIN,包括宫颈的原位癌,把它归在CIN3里面。如果是浸润癌,就叫子宫颈癌了。[1] [编辑本段]预防 应该6个月到医院做一次宫颈刮片的检查。在平时的生活当中,要注意提高自身的抵抗力。第二注意避免夫妻之间的交叉感染,性生活最好戴安全套。[3] [编辑本段]治疗 HPV感染至今没有特效药,无论是中医还是西医。治疗主要是提高肌体的免疫力,抵抗力。所以从西医的治疗角度来讲,也就是用增加局部抵抗力。比如用干扰素这一类药物。中医也是通过中医药的辅助实施进行治疗。
HPV没有专门的药物治疗,事实上,并没有针对病毒的治疗药物,干扰素等都是改善免疫不是直接对应病毒的,HPV容易扩散但HPV不等于癌症,尤其血液中有HPV抗体只表明曾经感染HPV,子宫颈等分泌或脱落物中找到HPV的情况下大多数人在一或两年内自愈。性病一般认为是性接触传染,或接触性病患者的分泌物(包括汗)传染,并不通过空气传染,这是因为人的抵抗力是有限的,太强的入侵可能抗不住,不代表所有的病毒都能致病,俗称“椰菜花”的性病疣是HPV感染引起的,女性可能在发生疣之后患上子宫颈癌,三步,感染HPV自愈或发展成疣或隐伏长期感染增加子宫颈癌发病的可能性,所以建议感染HPV的患者应每年检查HPV和癌细胞,以便早期治疗子宫颈癌。毕竟除了生命之外,女性也希望保有正常的功能,早治,损伤小,完全可以不影响生活。同时还应指出,并不是性生活-感染HPV-子宫颈癌这一种子宫颈癌的病因,未婚女子同样可能患子宫颈癌,当然机率会小很多。[4]
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