于洪区的历史沿革可以追溯到1964年的设立。在1999年，辽宁省人民政府进行了一次行政区划调整，撤销了翟家乡、造化乡和彰驿站乡，设立了翟家镇、造化镇和彰驿站镇。同时，四方台乡被撤销，成立了四方台镇。2000年，于洪区的行政区域包括4个街道和7个镇、9个乡，人口总数为606008人，涵盖了多个社区和乡镇。
随着后续的区划调整，2001年6月，高花乡被撤销并设立了高花镇。同年，铁西区和沈阳经济技术开发区合并，部分区域归属铁西新区管理。2002年，多个乡镇进行了街道化改革，撤销了一些乡，并设立了新的街道办事处，如于洪街道、杨士街道和北陵街道等。同年，部分乡镇划归铁西新区，如翟家镇和大青中朝友谊乡。
2003年，翟家镇和大青中朝友谊乡划归铁西新区代管，沙岭镇、于洪乡和杨士乡的部分区域也进行了调整。2005年，区划进一步简化，于洪区辖9个街道、7个镇、1个乡和1个民族乡。随着时间的推移，马三家镇、平罗镇、大潘镇等被代管，而翟家镇和大青中朝友谊乡则成为街道办事处。
2007年的行政区划调整中，多个街道办事处进行了重新划分，增设了西三环街道，并对大青中朝友谊街道和翟家街道进行了调整。同年，杨士街道和沈辽路街道进行了更名为南阳湖街道和城东湖街道。到了2010年，于洪区的行政区划又有所变动，陵东街道和北塔街道的部分区域被划出。
于洪区位于沈阳市西部和北部，于洪区与地处东郊的东陵区半环沈阳市市区，东与大东、东陵、皇姑、沈河、铁西、和平区缘接，南与和平区满融经济区隔浑河相望，西与细河经济区、辽中县、新民市接壤，北与沈北新区居邻。1964年建区以来，经过多次行政区划调整，于洪区现辖11个街道办事处，1个乡。