1.6 YSL对BEL7402荷瘤裸鼠NK细胞杀伤活性的影响[4]
无菌条件下取1.5中各组小鼠脾脏,用MTT法检测YSL对BEL7402荷瘤裸鼠NK细胞杀伤活性的影响,实验步骤同1.4。
1.7 统计学方法
使用SPSS统计软件,各组资料采用方差分析,两两比较采用leastsignificant difference(LSD)检验,以P <0.05为有显著性差异。
2 结 果
2.1 YSL对正常小鼠NK细胞杀伤活性的影响
YSL剂量为160μg/(kg·d)及80μg/(kg·d)时能够增强正常小鼠NK细胞杀伤活性,剂量为160μg/(kg·d)时与生理盐水组比较具有显著性差异(P <0.05),结果见表1。
2.2 YSL对人肝癌BEL7402裸鼠移植瘤的影响
YSL剂量为160μg/(kg·d)时能够抑制人肝癌BEL7402裸鼠移植瘤的生长,与生理盐水比较具有显著性差异(P <0.05),肿瘤抑制率为72.23%。YSL剂量为80μg/(kg·d)时对BEL7402有一定的抑制作用,抑制率为53.69%,但与生理盐水组比较无显著性差异(P >0.05),结果见表2。
2.3 YSL对BEL7402荷瘤裸鼠NK细胞杀伤活性的影响
YSL剂量为160μg/(kg·d)时能够增强人肝癌BEL7402荷瘤裸鼠NK细胞的杀伤活性,与生理盐水组比较有显著性差异(P <0.05),结果见表3。
3 讨 论
原发性肝胆癌症的发病及致死率很高[5]。大约90%成人原发性肝癌为肝细胞癌[6],故本课题采用BEL7402人肝细胞肝癌细胞株制备裸鼠移植瘤模型展开研究,结果显示YSL可以显著抑制人肝癌BEL7402裸鼠移植瘤的生长,给药剂量为160μg/(kg·d)与80μg/(kg·d)时,抑瘤率分别为72.23%、53.69%。目前多肽类药物的抗肿瘤作用,正在引起专家学者们的广泛重视[7],如4个氨基酸的小肽Tuftsin在体情况下可以抑制肝癌、胃癌、黑色素瘤和裸鼠胆管癌的生长[8] ;从肝素结合细胞因子(HGP)中β链区域合成的五肽或六肽,表现出抗肿瘤细胞增殖的作用,在播散早期应用还能抑制肝转移的发生 [9]。YSL是一种新型短肽类抗肿瘤药物,其抗肿瘤作用机制尚不十分清楚。
肿瘤的发生和发展与机体免疫功能具有十分密切的关系。免疫力低下的人群肿瘤发生率高,恶性肿瘤发生后又能产生免疫抑制因子抑制宿主的免疫功能[10,11]。小分子肽类药物可以作用于机体的免疫系统,充分调动机体自身免疫系统的主动性,发挥抗肿瘤作用[12,13]。机体的抗肿瘤免疫学机制十分复杂,其中由T淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞介导的细胞免疫,在抗肿瘤免疫中起主要作用[14]。NK细胞杀伤肿瘤细胞不受MHC限制,也不需预先与抗原接触或显示任何记忆反应。NK细胞对肿瘤的杀伤优势表现为直接溶解和分泌细胞因子两个方面,其杀伤肿瘤既可通过穿孔素又可通过Fas 配基。NK细胞可以产生TNFα、IFNγ和IL1,这些细胞因子在NK细胞抗癌反应中有十分重要地位[15]。本研究证实,YSL可以增强正常小鼠NK细胞对肿瘤细胞的非特异性杀伤活性,抑制人肝癌BEL7402裸鼠移植瘤的生长,同时增强人肝癌BEL7402荷瘤裸鼠NK细胞的杀伤活性。裸鼠是一种先天无胸腺或仅有胸腺残迹或异常上皮的免疫缺陷动物。T细胞不能正常分化,缺乏成熟T细胞的辅助、抑制系杀伤功能,细胞免疫力低下,其体内非依赖T细胞免疫机制如NK及巨噬细胞具有较高活性 [16]。因此,YSL可能是通过增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤能力来抑制肿瘤的增殖。
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参考资料:www.studa.net/yixue/080422/11074787-2.html