肿瘤标志物可追溯至1848年，本周（本斯 - 琼斯）的蛋白质，实验室
多发性骨髓瘤诊断的基础上，。 1964年至1965发现
甲胎蛋白（AFP），
癌胚抗原（CEA），肿瘤标志物在临床的应用范围广泛。细胞杂交，成立于1975年，制备的单克隆抗体，建立了一系列的特异性肿瘤标志物。在1976年，原癌基因的发现，肿瘤标志物，从分子水平上升到基因水平。但事实并非如此，直到1978年，正式提出概念的肿瘤标志物（肿瘤标志物），在1979年被世界公认的Herberman。肿瘤标志物和肿瘤的诊断，判断肿瘤预后和治疗效果，以及检测肿瘤的复发和转移，具有重要的临床价值。根据其来源和分布，通常分为5组：①原位肿瘤标志物;②异位肿瘤标志物;③胎盘和胎儿的肿瘤标志物;④病毒的肿瘤标志物;⑤基因抗癌基因及其产物的。其中第①至④组的肿瘤基因表型标记，部分⑤组的肿瘤基因标记。当细胞癌变，临床肿瘤进展和演变，肿瘤标记可以用作一个临床诊断和鉴别诊断的指标来判断复发的疗效和检测。这些标记有助于早期诊断，基因突变和表达异常的肿瘤标志物反映了细胞在癌前病变的启动阶段，并有助于早期诊断的临床监测。现代肿瘤标志物对肺癌，缺乏特异性，但结合临床诊断为肺癌，预后，治疗效果，后续的测试仍然是一个很大的作用。
癌胚抗原
癌胚抗原（CEA）于1965年由加拿大医生真金镶首次发现，随后不断纯化，是目前临床应用广泛，可使用所有的生产和分泌的CEA和输入部分的身体的流体和在各种肿瘤，如结肠，直肠癌，肺癌，
胰腺癌，在病人的血清，血浆，和在各种体液中的血液循环，可以是检测CEA升高。 CEA确定，帮助辅助诊断，预后和疗效的测试，但有一个较高的假阳性和假阴性。
CEA是一种糖蛋白复合物，结构，分子量为20×104，在除了含有
癌抗原特定
行列式，也有各种各样的非特异性抗原的健康人体一致共同的抗原表位。因此，临床CEA多克隆抗体（多抗）和CEA的单克隆抗体（mAb），而后者则是更具体的。
法测定多抗肺癌患者SCEA阳性率之间的不同病理类型，其次是小细胞癌，
鳞状细胞癌腺癌更高。这种差异可能是有关的肺癌细胞的分化程度，并且也可能与使用的抗体的特异性。
不同的CEA抗原表位，CEA试剂盒由不同厂家，不同肿瘤和不同类型的肺癌阳性率也有较大的差异。如果它们可以识别不同的CEA抗原表位，该制剂不为更高的特异性不同的肿瘤，或不同类型的，肺癌CEA试剂盒可以进一步提高检测的阳性率和特异性。
SCEA检测阳性率与病期肺癌患者有密切的关系，有显着的差异，科检测病情变化，3倍以上，比正常的时候发现，将预示着可能全身性转移。在肺癌手术的患者术后可升高短期SCEA普遍下降约两个月恢复，如长期下降或继续上升，应考虑转移可能。
CEA放射免疫分析法和酶联免疫吸附试验检测方法。
β2微球蛋白
升高β2微球蛋白在各种全身性疾病的血液和固体
恶性肿瘤，和为负与CEA有关。 18％至21％的肺癌患者中的阳性率与血清β2-微球蛋白，欧洲，日本53.5％至90％。
同时检测与CEA，两者是相辅相成的，更多的患者能够积极的迹象，而且更有利于预后。肺癌初诊或复发的患者SCEA腺癌的阳性率最高，其次是鳞状细胞癌，小细胞肺癌，腺鳞状细胞癌，鳞状细胞癌，腺癌，小细胞肺癌，其次β2-微球蛋白阳性率。 SCEA的测量值？并随着疾病的进展，与控制的疾病，可以降低或正常β2微球蛋白相反的结果。
的SCEA浓度和肺癌患者的预后密切相关的特异性较高，但阳性率较低，特别是在早期阶段的肺癌，尤其是β2微球蛋白阳性率是较高的，但也比较高的假阳性。两者的结合可以相得益彰，很容易找到更多的肿瘤标志物阳性患者，这将有助于发现病情变化，并确定合理的
化疗间歇期更有利于早期发现肿瘤的复发，并容易抓住的机会检查和治疗。
铁
铁（铁）是流行在人体内的铁储备铁的储存和代谢的蛋白质发挥了重要作用。今年以来，随着肺癌肿瘤标记物科的诊断和预后检测。然血清铁蛋白是不特定的肿瘤标志物，在肺部疾病的鉴别诊断意义并不大，但它不会有助于肺癌的早期诊断，但发展到检测肺部疾病，肿瘤的复发和转移的潮起潮落仍然有一定的临床价值。
在肺癌患者，约1/3的患者增加铁蛋白，仍然未知的原因，一般认为，合成和分泌铁蛋白的异常的肿瘤细胞的能力也可伴有与肿瘤细胞本身坏死，与化疗或
放疗导致的组织损伤和细胞的破坏，从而在铁蛋白的释放增加胞浆内，和肝功能降低间隙有关的损伤铁蛋白。
铁蛋白还可以作为胸水和良性或恶性的鉴别诊断的一个很好的指标，胸腔积液及血清铁蛋白浓度> 500ng/ml，应怀疑有恶变;> 1000ng/ml，帮助恶性确立诊断，其敏感性为76％，特异性94％，阳性诊断准确率91％，阴性诊断准确率为83％。
铁决心积液，没有同时测定血清铁蛋白或胸腔积液，血清铁蛋白的比例。
四，
神经元特异性烯醇化酶 神经元特异性烯醇化酶（NSE），神经元特异性烯醇化酶，
神经母细胞瘤的肿瘤标志物，小细胞肺癌是最常见的表现神经内分泌肿瘤的性质，NSE也是使SCLC最敏感和最具体的肿瘤标志物。近年来，NSE作为神经元损伤的敏感性和特异性标志物的中枢神经系统疾病的关系已引起了国内外学者的极大关注。
1，
的NSE生化性质甘油的最终分解酶的催化
糖酵解途径。三个独立的基因片段编码不同的亚基，α，β，和γ的免疫学性质的由3种，组合物中的五种形式的同工酶αα，ββ，γγ和αγ，βγ。二聚体是酶分子的活性形式，γ亚基同工酶存在于神经元和神经内分泌细胞的细胞质中，称为NSE。位于在神经胶质细胞中的α亚基同工酶，相同的结构和免疫学特性的肝烯醇化酶，称为神经元特异性烯醇化酶（NNE）; NSE和NNE分子量为78kD和87kD。
2，正常价值的确定方法
烯醇化酶两类，一类酶酶活性测定，含量测定方法。活动的直接分光光度法酶偶联速率法，生物发光和琼脂糖凝胶电泳法，测定酶免疫组织化学方法检测。
NSE的最常用的方法RIA和ELISA，RIA放射性污染，ELISA RIA缺乏和高灵敏度的测定。国内不受限制的ABC-ELISA灵敏度2ng/ml;科学院，军事医学科学院，建立了ELISA检测试剂盒，灵敏度为1ng/ml，操作方便，重复性好。国外学者报道，近日通过时间分辨荧光免疫分析血清NSE，其重现性好，灵敏度，特异性和RIA方法是一致的，
相关系数为0.99，女性的正常参考值范围为2.9?9.6μg/ L，男性和3.4?11.7μg/ L，显着的性别差异（P <0.001）。 NSE测定值不同的方法有一定差异，在一般情况下，以下10ng/ml的健康成人血清NSE水平是正常的。
3，临床意义
神经母细胞瘤和小细胞肺癌的NSE标记。神经母细胞瘤是一种常见的儿童
癌症，占1至14岁儿童肿瘤的8％至10％。 NSE作为神经母细胞瘤的标志物，在疾病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者尿中NSE一定的升高血清NSE水平正常，治疗后。测定血清NSE水平监测疗效和复发，更有意义的比测定尿中儿茶酚胺代谢产物的预测是一个重要的参考价值。小细胞肺癌（SCLC）是一种高度恶性的神经内分泌肿瘤，肺癌占约25％至30％。它可能会显示神经内分泌细胞，过度表达的NSE，超过5至10倍，高于其他肺癌和正常对照组的特性。小细胞肺癌患者血清NSE阳性检出率可高达65％至100％，并已被确认为SCLC高特异性的NSE，肿瘤标志物的敏感性据报道，NSE水平与SCLC转移;独立转移的部位，也具有良好的相关性之间的NSE水平及对治疗的反应。
五，细胞角蛋白
细胞角蛋白的细胞体的中间丝，可根据其分子量和双向二维电泳分等电点，在正常细胞中，肿瘤细胞，在细胞培养中的20种不同的类型，不同的上皮细胞的分化。细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1），组织多肽抗原（TPA），组织多肽特异性抗原（TPS）是细胞角蛋白的标记。
1，CYFRA21-1
尤其是丰富的内容，特别是在肺CYFRA21-1浓度在非小细胞肺癌患者的血清和胸腔积液的敏感性随病情进展而越高肺癌分期呈正相关，灵敏度也较高，灵敏??度为50％至70％的鳞状细胞癌，腺癌30％至50％，从20％到50％的小细胞肺癌。 CYFRA21-1与放疗，化疗和临床反应良好的相关性之间的有效化疗的患者中，血清CYFRA21-1水平将显著减少，血药浓度在肺手术后也减少了，而且是密切相关的生存的肺癌患者血清CYFRA21-1水平较高，预后较差，尤其是，可以用于肺
鳞癌细胞的生存和复发的独立预后因素。的CYFRA21-1，支气管肺泡灌洗液中水平，不能被用来识别恶性肺部疾病的量的。
2，TPA
角蛋白8,18,19片段的一部分，它的表达反映了细胞的增生。 TPA是一个肿瘤细胞的增殖可以识别特定的版本的TPA M3抗原单克隆抗体确定的决定巢。该TPA与肺癌的灵敏度为30％至60％，特异性为65％至90％的患者的血清中检测到。 TPA的临床疗效和临床分期密切相关的进展与TNM分期，TPA水平指示的肿瘤无复发，但做的组织类型无关，是不敏感的SCLC。
3在非小细胞肺癌患者血清TPS
TPS检测的敏感性36％，特异性为90％。 TPS非小细胞肺癌患者的淋巴结转移和疾病的不断进步化疗的患者，血清中显着较高。 TPS是预后的重要因素之一，高水平的那些寿命短租者置其屋计划的患者在治疗前，可能表明不敏感的化疗和预后不良。
六，鳞状细胞癌的细胞抗原
鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）的，从子宫组织中提取的一种糖蛋白，由江东区1977年各种鳞状细胞癌具有不同的特异性和灵敏度。
肺鳞状细胞癌，鳞状细胞癌抗原敏感度为33％至78％，特异性为89％?100％，但其他类型的肺癌的临床意义。最初的鳞状细胞癌抗原水平肺鳞状细胞癌血清SCC-Ag和肺部疾病期间呈正相关，与肿瘤的扩散和转移，提高III-B，IV肺鳞状细胞癌患者显着高于Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ一个患者，患者的生存期密切相关，可作为指标来确定的肺鳞状细胞癌的预后和疾病进展的检测。
7
糖类抗原碳水化合物抗原（CA）是一个系列的肿瘤相关抗原，大分子细胞膜上的糖蛋白，主要CA19.9，CA50， CA125。
CA19.9，CA50检测肺癌的敏感性为44％，51％，67％，特异性为69％。治疗前CA19.9和疾病分期呈正相关，但与预后无关，约1/5的患者在治疗后CA19.9下降。远处转移的肺癌患者中，血清CA50高于无转移者。
CA125是最重要的卵巢癌胚抗原，CA125水平与TNM分期呈正相关，肺癌患者中，血清CA125高于中晚期患者，其生存期短于正常的可能性增加复发，独自一人非小细胞肺癌的预后提示。
8个基因诊断肺癌
20世纪的发展，生物医学的深入了解生命现象的重要特征之一，逐渐向微观分子水平上。在21世纪，基因和基因诊断已不再是“神秘的”东西。
1，基因诊断
利用现代分子生物学和分子遗传学在基因水平上，直接的生活问题和缺陷，存在的基因检测遗传结构的表达功能是否异常，这使诊断的疾病（癌症）或人类状态。
基因诊断的实验技术和检测方法：通过免疫组化的蛋白水平，免疫印迹凝胶电泳，PCR，PCR-SSCP，在DNA水平上的序列分析，原位杂交，南现代杂交凝胶电泳，RT-PCR，原位杂交，Northern杂交，在RNA水平等。
分子生物学，基因诊断肺癌肺癌的发生和发展是一个遗传易感因素占重要地位，涉及一系列基因（癌基因异常变化的复杂的过程和/或肿瘤抑制基因）。在正常细胞对肿瘤细胞的恶性转化过程的启动阶段，促进阶段进度的演变阶段，都涉及到激活的癌基因突变，扩增和过度表达;失活的肿瘤抑制基因的功能障碍（主要是损失住方式的缺失，点突变和甲基化），有些茫然的染色体片段，导致细胞动力学的正常发展周期紊乱，细胞增殖失控无限增长的癌症的形成和恶性转化。分子事件的发展，肺癌的基因进行检测和分析，特别是对抑癌基因p16，Rb的研究可以建立一个理想的早期诊断肺癌的分子生物学检测指标。
①癌基因
与肺癌基因myc基因家族（C-myc和N-??myc和L-myc基因），ras基因家族（K-ras基因，H- ras基因，N-ras基因）和Her-2/neu的基因，简单的突变基因在肿瘤的形成过程中的模板是占主导地位的癌基因，突变蛋白可以启动细胞增殖信号，引起细胞无限繁殖。
Myc家族几乎所有的小细胞肺癌和非小细胞肺癌的发生; ras基因家族基因突变与预后不良相关，密码子的突变在特定部位的活动。产品p21和细胞生长的G蛋白通过不断的有丝分裂信号，导致细胞增殖不断ras基因突变的肺癌患者高于无变异生存期缩短;特异性HER-2/neu基因编码的酪氨酸激酶跨膜电位P185中p185蛋白表达在非小细胞肺癌，启动细胞的生长和分化更糟糕的信号，细胞分化，阳性率较高的中p185高表达的基因的侵袭和转移的肺癌和多重耐药性的基因（特别是肺腺癌）。
肺癌的癌基因：C-MYB，C-fos基因和bcl-2，C-erbB2的。
②肿瘤抑制基因
与肺癌肿瘤抑制基因p16和Rb，p53基因突变两个模板，肿瘤会发生。
研究发现，p53基因缺失或点突变的p16基因在人类肿瘤的发生发展，可作为早期火灾事件，提供了理论依据肺癌的早期诊断。 RB是首次分离出肿瘤抑制基因，其编码产物在细胞周期调控中发挥了重要的作用。 P16在大多数肿瘤抑癌基因失活的最新发现和克隆的存在。
分子病理学的角度来看，肺癌的发生发展过程中的第一3P等位基因丢失，那么9P区基因突变（p16基因在染色体9p21区域明确），最后的p53基因ras基因改变。
非小细胞肺癌，缺失p16，Rb基因缺失的70％?80％的只有22％;小细胞肺癌的Rb缺失突变在95％以上，表明p16基因起着极其重要的发展肺癌的作用，P16，Rb基因不仅可以被用于肺癌的早期诊断检测指标，也可以作为小细胞肺癌和非小细胞肺癌的分型早期诊断的重要依据。
我们都知道，任何肿瘤的早期诊断不能完全依赖单一的，各种诊断方法必须相辅相成。这两种肿瘤标志物与肺癌的基因，不能是一个单一的完全证实了肿瘤，必须紧密结合临床，以作出早期诊断，分型，分级，分期，采取合理适当的治疗方法，治疗效果，预后，转移潜在的预测。