外消旋体拆分是一项精细的化学过程,目标是将一对对映体分离,以获得纯的左旋体或右旋体。以下是几种常见的拆分方法:
1. 化学反应:使用光活性化合物,如奎宁、马钱子碱作为拆分剂,或酒石酸、樟脑磺酸作为光活性酸,通过化学反应实现对映体的选择性分离。
2. 酶解:某些生物酶能定向转化对映体,这种方法常用于工业生产,产物旋光纯度高。
3. 晶种结晶:在过饱和溶液中播入纯对映体晶种,促使特定对映体结晶,其余留在母液中。
4. 柱色谱:利用光学活性吸附剂进行选择吸附,如离子色谱法、配位离子交换法等,以达到拆分目的。
5. 物理方法:利用圆偏振光照射,通过光化学反应破坏一个对映体,保留另一个。
6. 消旋归还拆分:通过手性试剂的作用,促使对映体之间的转化,实现选择性分离。
7. 最常用的化学法是引入手征性基团,生成非对映异构体,然后根据物理性质差异拆分,最后去除手征性因素,得到纯对映体。
例如,通过(-)-B碱与(±)-A酸反应生成非对映体,再通过分离和脱除碱(-)-B得到纯对映体(+)-A或(-)-A。
除了上述方法,还有光学活性膜拆分、膜电极拆分、大环多聚醚拆分,以及利用光学活性溶剂进行萃取或重结晶。特殊情况下,如螺[3.3]-1, 5-庚二烯与氯化铂和α-甲基苄胺的络合物,或尿素与2-氯辛烷的笼状半面晶非对映异构体,也能通过特定条件实现拆分。