因为这幅画暗藏很多玄机，如果不仔细看，会以为只是一幅名画，但是认真观察，会发现整幅画都透着诡异。《蒙娜丽莎的微笑》这幅画一直都存在了很大的争议，有的人说，这幅画的笑容很暖、很温馨、很舒服，但有的人又说这幅画每一处都暗藏玄机，每一处都透着诡异，那么这些诡异而又恐怖的地方，究竟是那些地方呢？
微笑是这幅画的主题，因此我们看这幅画时第一眼就会去看她的微笑，但是有的人说蒙娜丽莎的笑容很恐怖，站在不同的地方会有不同的笑容，甚至有的人说，她根本没有笑，而且脸上还有怨恨，对于这种说法，真的让人有点后背发凉，不敢直视蒙娜丽莎的脸。
嘴巴蒙娜丽莎的嘴巴又小，嘴皮又薄，用现代人的审美去看，是典型的樱桃小嘴，因此她的嘴唇也让很多人着迷。不过后来一个叫苏珊·吉鲁的美术家却说蒙娜丽莎的嘴唇是一个男人裸露的脊背，这个说法，一度让人感到恐怖，也让人产生了质疑，但是别人能够拿出依据来论证，这就让人有点匪夷所思了。
蒙娜丽莎是没有眉毛的，这一点我们都知道，但是她真的没有吗？答案是有，只不过她的眉毛被隐藏了，所以肉眼难见，但是当她的额头被无限放大时，就会发现，她也是有眉毛的，也不知道怪杰达芬奇用隐藏手段画眉毛是何意。
眼睛《蒙娜丽莎的微笑》这幅画，对于我们这些外行来说平平无奇，但是对于画家来说确非常有研究价值，据说把蒙娜丽莎的眼睛放大以后，两个眼睛里都有字母，其中有一只眼睛里隐藏的是“LV”，当然这里的LV并不是奢侈品LV，而是达芬奇的英文名缩写。
关于蒙娜丽莎是怎么死的众说纷纭，根据具体记载丽莎·迪·格拉尔弟尼（蒙娜丽莎）是抑郁成疾导致死亡。所以就有人说，她是因为爱上达芬奇，但是又爱而不得才抑郁死亡。后来一位日本医生却说，蒙娜丽莎的额头疑是有一块黄色斑块，由此推断，她是胆固醇过高，然后突发心肌梗塞而死，所以究竟怎么死亡的也就成了遗留之谜。
背景透露出各种诡异可能都听说过这幅画的背景有猩猩、外星人、沉睡的狮子等传言，但是真正恐怖的不是这些，毕竟这些带有杜撰的可能。这幅画的背景原本是以蒙娜丽莎生活的地方作为背景而画，但是在一次学术交流上，有人说背后那条河是尼斯湖，那条路是死亡公路。甚至还有人说，那条河是一条血河，如果倒过来看，还会流动，因此又给这话增添了恐怖。