《母亲的战争》讲述了马、梁两家在上世纪七八十年代因种种误会和冲突引发的恩怨情仇以及两代人之间的情感纠葛。
毗邻而居的马梁两家积怨极深，两家老母亲更是水火不容。原来，十年前，梁子对王燕心有所属，无奈王燕却对被打倒的高干子弟马鸣情有独钟。王燕怀孕，梁子因强奸王燕而被判入狱。然而令所有人感到不解的是，马鸣娶了已有身孕的王燕，还对王燕的女儿娜娜视如己出。
梁奶奶一直以捡垃圾维持生活，境遇十分艰难，与二儿子和儿媳张红关系紧张，王燕十年来始终如一的给予关照，并不介意梁奶奶的鄙视。
王燕出具恋爱证明，马鸣四处奔走为梁子减刑，梁子终于在服刑十年后出狱。梁子出狱后没有工作，弟弟二子和弟媳张红向梁奶奶索要房产，并要走了梁奶奶的积蓄，梁奶奶和梁子陷入窘境，生活无着。王燕得知后热心为梁子联系工作。
张红等人对此事添油加醋，一时间王燕和梁子旧情未断的风言风语四起，这些都引起了马鸣的怀疑和马母的不满。丈夫的猜忌和婆婆的刁难以及梁奶奶的唾弃让王燕身心疲惫。
矛盾激化，在马母的再三质问之下，王燕终于说出深埋在心底的秘密：原来当年王燕与正在接受审查的马鸣偷偷恋爱，王燕怀上了马鸣的孩子而寻短见，梁子为了救王燕才替马鸣认了罪，成全了王燕和马鸣。
真相大白后，身心俱疲的王燕向马鸣提出离婚；而马鸣的妹妹马娟却被梁子的故事所打动，一心要嫁给梁子；马母虽为梁子的仗义所震撼，却始终无法释怀，不仅坚决反对女儿的选择，更是把怨气转嫁到梁奶奶身上，马梁两家的矛盾依旧激烈。
一波未平一波又起。马鸣因被怀疑收受贿赂而关押。梁子挺身相救，倾其所有后换得了马鸣的自由。马母终被梁子的人品所打动，认可马娟儿对梁子的心意，不料梁奶奶却坚决反对马娟和梁子恋爱。王燕此时已对梁子动了“真感情”。
此时，弥留之际的梁奶奶又说出了一个让所有人都震惊不已的秘密——梁子是当年马母丢弃的孩子。面对精心养育自己儿子的梁奶奶和几次三番搭救马鸣的梁子，马母惊呆了。她希望能补偿梁子，主动让王燕嫁给梁子，而梁子却再一次把王燕托付给马鸣，独自离去。
《母亲的战争》最大的看点，就是以前奚美娟饰演的母亲大多知性温婉，而在该剧中，她一改往日风格，走起了“霸道母亲”路线。她饰演的马母是个南方母亲，个性极强，说话犀利、做事较真、穿着讲究，儿女们都怕她，常常处于“有气没地儿撒”的状态。
张少华饰演的梁母则是一位北方老太太，靠捡垃圾将儿子拉扯成人，脾气有点古怪，但坚强隐忍，并且会成为全剧最大的“催泪弹”。与奚美娟此次人物形象的巨大反差不同，张少华在《母亲的战争》中延续了一贯的“丑娘”风格。
说起两人的对手戏，奚美娟表示“演得很过瘾”。因为全剧是围绕两位母亲及其子女之间数年的恩怨展开，所以两位老戏骨的争吵戏必定是重头。“我们吵架的方式极有南北特色，张少华属于北方直接型，我饰演的角色就爱拐弯抹角，我们把冲突的一部分原因放在南北文化的碰撞上。”奚美娟透露，剧中吵归吵，但丝毫不影响戏外两人关系非常融洽。