2007年，郑恺参演第一部电影《难得有情人》饰演陈小贝一角而正式出道。
2008年，参演的第一部电视剧《都市六人行》正式播出，郑凯饰演滕永浩，同年客串电影《明星助理》和电视剧《家有儿女新传》；2009年出演喜剧《卫生队的故事》和科幻情景剧《家有外星人》，分别饰演李医生和常寿。
2010年，和林志颖、赵靓等主演的偶像剧《单身公主相亲记》和王璐丹、陈彦妃等主演的励志剧《杜拉拉升职记》先后播出，郑恺分别饰演李逍遥和周亮，凭借这两部电视剧郑恺先后获等风尚中国榜年度风尚影视新人奖和乐视影视盛典最佳新人奖。
2011年，郑恺在红色偶像剧《我的青春在延安》中担任男主角赵劲飞/彭一心，并出演电影版《奋斗》。
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