宇智波鼬出生于火之国木叶村，是宇智波一族的天才忍者，为了保护村子免受战乱，也为了守护宇智波一族的名誉，宇智波鼬被迫接纳了团藏所下达的灭族任务，任务完成后，宇智波鼬以叛忍的身份离开的木叶村，之后在带土的引荐下加入到了晓组织当中，虽然鼬神投身于黑暗组织，但是他的心中依旧牵挂着木叶村和自己的弟弟，是一位名副其实的无名英雄。
宇智波鼬早年并没有生病，加入晓组织后，宇智波鼬便变得越来越体弱多病了，剧情中介绍说是写轮眼使用过度，观众似乎也慢慢接受了这个设定，但是仔细想想的话，这个理由似乎不怎么靠谱，因为其他宇智波一族的忍者也经常使用写轮眼，但是他们却没有生病，足以证明鼬神常年体弱多病其实另有原因。
宇智波鼬常年体弱多病的真相其实隐藏在《鼬真传》当中，《鼬真传》是《火影忍者》的番外小说，分为“光明篇”与“暗夜篇”两部分，讲述了宇智波鼬小时候以及投身暗部之后所发现的一系列事情。
除了我们耳熟能详的宇智波一族成员之外，《鼬真传》出现了一位名叫宇智波泉美的角色，她跟宇智波鼬等人是木叶隐村忍者学校的同期学员，小的时候经常和宇智波鼬一起玩耍，可以说她是宇智波鼬青梅竹马的恋人。
根据《鼬真传》的内容来看，宇智波泉非常喜欢鼬神，而后鼬神也对宇智波泉有一丝丝好感，如果没有宇智波一族叛变事情发生的话，估计鼬神会和宇智波泉幸福的过完一生。
在《火影忍者》原作中，“面具男”宇智波带土对宇智波佐助讲述鼬的真相后曾经提到鼬“杀死了恋人”一事，证明宇智波泉是被鼬所杀，但是动画制作组却将这一细节更改了，动画剧情中杀死宇智波泉的人变成了宇智波带土。
《鼬真传》中设定宇智波泉的父亲不是宇智波一族，母亲是宇智波一族的“宇智波叶月”。父亲死后和母亲一起迁回宇智波家，改姓宇智波。
当年团藏下达灭族任务后，宇智波鼬用月读杀死了宇智波泉，为了弥补自己对宇智波泉的遗憾，鼬神在月读世界当中又创造了一个世界，在这个幻术世界中，宇智波泉和宇智波鼬温馨的度过了一生。
鼬神之所以体弱多病的原因也就是和这个月读有关，众所周知，月读是宇智波鼬专属的万花筒写轮眼幻术，此术非常消耗查克拉，当年宇智波鼬杀死宇智波泉后，他一直都在用万花筒写轮眼持续创造月读世界，为的就是和让宇智波泉在月读世界中过上完美的一生，由于宇智波鼬一直开启着万花筒写轮眼，并且还没有停过，所以他的身体越来越吃消不了。
和带土合作灭了宇智波一族后，宇智波鼬便马上吐血了，之后就落下了一身的重病，除了月读世界之外，还有村子，佐助等一系列事情都让鼬神有所牵挂，心病，加上身体上的劳累，让他的身体越来越差，最终在和佐助的决战中结束了自己的一生。