在类风湿性关节炎的治疗中，常常可以碰到这样的患者：对一般常用的传统治疗反应不佳。这些患者虽然用过常用的吲哚美辛、布洛芬、氯喹、金盐、青霉胺等药物治疗，均不能获得明显或持久的效果，就是在加用激素后，病情仍然有进行性发展。对于这些难治性类风湿性关节炎患者，现介绍一些已经应用于临床和目前尚在发展中的非手术疗法。
这些患者可以选用硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环磷酰胺、柳氮磺胺吡啶等药物。另外，还有一些较新的药物已进入正在试用、准备试用，尚待研究得出结论的阶段。如以下药物。
环孢素：每天每千克体重3 ～ 5mg。欧洲和美国都正在对环孢素治疗难治性类风湿性关节炎进行研究，初步认为此药近期疗效非常明显，远期的作用及副作用究竟如何，尚在观察中。它有肾脏、神经、肝脏的毒性作用，可致高血压、恶心、高钙血症、多毛、感染等的发生。治疗中出现肾脏毒性和高血压是最令人担心的，也是中断治疗最多见的原因。
γ - 干扰素：据应用的初步报告，认为对难治性类风湿性关节炎有一定帮助，但还需进一步观察研究。
有一类叫作维A 酸类的药物，这类药物在几种动物模型中显示出非常有效，正在考虑作为对类风湿性关节炎患者的治疗药物。其他的一些新药也正在研究室和药厂的研制之中。
我国还有着历史悠久的中医药疗法，在治疗难治性类风湿性关节炎中可发挥其独特的医疗作用。