干扰素-γ受体缺陷病概述

Question

如题所述

Answer 1

干扰素-γ受体(IFN-γR1)缺陷是一种遗传性疾病，表现为常染色体隐性遗传。其主要特征是患者对分枝杆菌、沙门菌感染的严重易感性，尤其是在接种卡介苗(BCG)后，会引发广泛的感染。

IFN-γR1基因位于6q23～24染色体区域，由7个外显子组成，其中1-5外显子编码细胞外区，6外显子是转膜区域，而7外显子则负责细胞内区。基因产物IFN-γR1或α链的正常功能依赖于这些区域的完整编码。已知的突变包括外显子3的116位核苷酸改变(TCA→TAA)，外显子2的131位C缺失，以及107位的4个核苷酸插入(TTAC)和外显子3的拼接突变(G→A)。

另外，INFGR2基因突变也会影响IFN-γR2分子的表达，导致细胞内信号传递受阻，停留在STATS磷酸化水平，影响免疫反应。IL-12亚单位p40基因的缺失会降低IL-12的活性，进一步削弱了由IFN-γ介导的巨噬细胞和T细胞的免疫功能。这些基因变异共同导致了与干扰素-γ受体缺陷病类似的临床表现。