开封到杞县主要走郑民高速公路和S213，具体路线如下，请参考：
驾车路线：全程约75.1公里
起点：开封市
1.开封市内驾车方案
1) 从起点向正西方向出发，沿晋安路行驶440米，进入金明大道
2) 沿金明大道行驶1.0公里，直行进入金明大道
3) 沿金明大道行驶20米，过右侧的全球通广场约80米后，在第2个出口，朝S82/郑民高速/郑州机场/郑汴路方向，左前方转弯进入金明大道
4) 沿金明大道行驶2.8公里，直行进入金明大道
5) 沿金明大道行驶100米，在第2个出口，朝S82/郑民高速/郑州机场方向，左前方转弯进入S219
6) 沿S219行驶2.1公里，右前方转弯
7) 行驶2.5公里，直行上匝道
2.沿匝道行驶1.0公里，直行进入郑民高速公路
3.沿郑民高速公路行驶25.9公里，稍向右转上匝道
4.沿匝道行驶1.4公里，直行进入兰南高速公路
5.沿兰南高速公路行驶10.3公里，在二郎庙/S213/杞县出口，稍向右转上匝道
6.沿匝道行驶1.3公里，左转进入S213
7.杞县内驾车方案
1) 沿S213行驶23.7公里，稍向左转进入金城大道
2) 沿金城大道行驶1.9公里，左转
3) 行驶120米，到达终点(在道路左侧)
终点：杞县