《开端》作为一个以“无限流”为题材的电视剧，除了无限循环的剧情吸引人之外，演员的精彩演绎也是让观众们可以“沉浸式”追剧的一个重要原因。主演白敬亭和赵今麦在如今的年轻演员中，演技是比较自然的。白敬亭虽然不是科班出身，但是从他的第一部作品《匆匆那年》中的乔燃到如今《开端》中的肖鹤云，白敬亭的演技变得更加自然娴熟有层次，可以看出来他在演技方面下了不少功夫。
而赵今麦童年时因出演《巴啦啦小魔仙》已经被不少观众熟悉，真正出圈则是因为电影《流浪地球》，不过在《流浪地球》中，赵今麦的演技还略显青涩，但如今在《开端》中的李诗情则让观众看到了她在演技方面的巨大进步。
黄觉：饰演公交车司机目前在《开端》中，公交车司机的戏份并不多，但是看过原着的观众都知道，其实公交车司机是一个非常重要的角色，他是策划这场爆炸事件的当事人之一。扮演者黄觉大家也都不陌生了，在前段时间刚播完的《女心理师》中，黄觉饰演了贺顿的老师姬铭聪。黄觉并不是科班演员出身，他毕业于广西艺术学院舞蹈系，以平面模特的身份入行，2002年经过周迅的介绍出演了李少红执导的电影《恋爱中的宝贝》。虽然是首次当演员，但是黄觉却在电影中奉献了非常精彩的演出，这次的表演机会，也让黄觉对演员这个职业产生了敬畏之心。
曾柯琅：饰演“中二少年”卢笛，卢笛是第一个相信肖鹤云和李诗情的人，因为他自己是过敏体质，被父母管制得非常严格，平时没什么朋友，所以他更喜欢沉溺于二次元的世界，对李诗情说的循环很快就接受了。卢笛还是一个爱猫人士，虽然自己容易过敏，可是他还是难以舍弃对猫的喜爱，于是他有了自己的秘密基地，一个不能让他的父母知道的地方。卢笛的天真给人一种治愈的感觉，但是来自母亲窒息的管教又让人很心疼。饰演卢笛的演员曾柯琅是一个新人，1996年出生，毕业于北京电影学院，首次出演影视作品还是2020年的电影《老郑飞到天上去了》。
卜宇鑫：饰演蹦极教练耳机男，看《开端》的观众一定不会想到，卜宇鑫其实是一个喜剧演员，因为他在《开端》中强壮的身材，不苟言笑的样子，实在是无法让人把他和喜剧联系起来。卜宇鑫曾经参加过《我为喜剧狂》，并最终获得了全国总决赛的亚军，因为他常年都是在话剧舞台演出，所以可能了解他的观众比较少。也正是因为他在话剧舞台磨炼演技多年，让他受到了正午阳光的青睐，曾经在《大江大河》中饰演雷老五，如今再次参演正午阳光的作品《开端》，实在令人惊喜。
从《开端》的选角可以看出来，对于正午阳光来说“只选对的，不选贵的”并不是一句空话，这些主要演员很多都是知名度并不高的演员，但是演技却都非常好，都是实力派，这也是《开端》可以大火的一个重要原因。