克伦威尔内阁为加强对英属北美殖民地的统治。开始对其采取高压政策。1765年3月，英国政府颁布“印花税法”，规定所有报刊、证件、单据都要贴印花，交印花税。1767年，英国又颁布“唐森德法案”，对输入北美的纸张、玻璃、颜料和茶叶等商品征收新关税。这些倒行逆施激起殖民地各阶层人民的强烈不满和此起彼伏的斗争。
1773年12月，愤怒的波士顿人民把东印度公司茶船上价值1，5万英镑的342箱茶叶统统倒入海中。英国统治者为了报复“倾茶行动”，从1774年3月起，先后实施5项新法令：封闭波士顿港、取消马萨诸塞自治权、英军可在殖民地自由驻扎、英国官员犯法交英国审讯及禁止殖民地人民向西部开垦土地。这些法令使北美人民感到忍无可忍，于是一场摆脱殖民统治、争取民族独立的斗争烈火势不可挡地迅速燃烧起来了。
1774年，第一届大陆会议在费城召开。大陆会议围绕了民族独立问题进行，并一致通过了《权利宣言》，要求英国政府取消对殖民地的各种经济限制和高压法令。第一届大陆会议后，北美人民群众积极准备推翻英国的殖民统治。1775年4月18日晚，马萨诸塞州总督盖奇派800名英军到波士顿搜查秘密军火库。4月19日，当英军途经莱克星顿时，遭到了民兵的伏击。英军突出埋伏圈，却发现军火已经转移。在归途中英军又受到义勇队的袭击，死伤惨重。这就是著名的莱克星顿战役，它打响了北美独立战争的第一枪。
1775年5月，第二届大陆会议召开。会议决定发行纸币，从国外购买武器，征募志愿兵，改编民兵为“大陆军”，并任命乔治·华盛顿为总司令，指挥独立战争，随后宣布了《独立宣言》。1777年，一位英国将军伯戈因企图从加拿大进军纽约，途径弗里曼斯农场时被击败，又在萨拉托加被包围，最后不得不投降。同年，法国和西班牙相继对英国宣战，大大阻碍了英国的海上交通。1781年，康沃利斯将军统率的英国军队在弗吉尼亚的约克顿半岛被包围，被迫投降。1783年，停战协议在巴黎签署，于是从缅因到佐治理亚的13个州，从此组成了一个独立的、拥有主权的州际联盟。北美独立战争结束，美利坚合众国宣告成立。