宇智波鼬在《火影忍者》的剧情中有着重要且频繁的登场记录。他在127话至128话中，与佐助的对决中回忆起使用咒印的千鸟。首次正式亮相在139话的【那个人的名字】，朝雾归乡的时刻，鼬初现于观众眼前。
在140话的【接近】中，鼬与大蛇丸的过去交织，提及了他超越大蛇丸的实力。在木叶丸子店，鼬与鬼鲛共度时光。141话的【宇智波鼬】中，阿斯玛和红对阵鼬和鬼鲛，拉开了更多战斗序幕。
142话的【卡卡西VS鼬】展现了卡卡西与鼬的对决，鼬在战斗中让大意的卡卡西见识到了月读的威力。在143话的【四代火影的遗产】中，凯的出现迫使鼬离开，剧情进一步推进。鼬在144话的【追逐者】中，利用自来也的弱点引开他，显示出他的智谋。
145话的【绝望的记忆】中，鼬与鸣人的关系紧张，他在客栈中要带走鸣人，而佐助随后出现。146话的【与憎恨同在】见证了佐助对灭族之夜的回忆和与鼬的激烈冲突。147话的【属于我的战斗】中，鼬对佐助再次使用月读，剧情愈发激烈。
在后续的剧情中，鼬的回忆片段如173-177话佐助的病床回忆，以及在佐鸣之战中的219话至225话，他的存在始终影响着角色的发展。直到238话的【踏上旅途的日子】，鼬知道佐助去向大蛇丸，而鸣人的回忆中也时常闪现他的身影。
在250话和252话中，鸣人对鼬的记忆不断涌现，直到255话的【阻挡去路的人】，鼬在晓组织的行动中出现。256话的【阻挡去路的人】中，鼬对卡卡西小队构成了威胁。随着故事的深入，鼬的能力、战术和情感纠葛都在这些篇章中得到了展现。
宇智波鼬是岸本齐史作品《火影忍者》中的人气角色，他是火之国木叶忍者村的名门望族宇智波一族最为优秀的天才忍者，是火影男二号宇智波佐助的哥哥。在得知宇智波一族即将发动叛乱之时，他考虑到木叶忍者村的和平来之不易以及斑的仇恨随时可能带领水之国的大军入侵并掀起第四次忍界大战等因素，痛苦中两者相害取其轻地接受了木叶上层给予的将宇智波一族全员抹杀的任务，但他要求木叶负责保护其弟弟佐助作为接受任务的交换。之后他加入“晓”组织卧底并在第二部中为了测量佐助器量并给予其新的万花筒力量而自愿死在其手中。