揭示GvHD发病机制的新钥匙：NCG-MHC-dKO小鼠模型的卓越价值
移植物抗宿主病（GvHD），对于接受异体PBMC移植的实验小鼠而言，是一种威胁生命的并发症。GvHD的复杂发病机制和治疗难度使得寻找准确的模型来研究至关重要。在此背景下，集萃药康的创新之作——NCG-MHC-dKO小鼠模型应运而生，为GvHD研究提供了强有力的支持。
NCG-MHC-dKO模型的独特性源于其结合了NCG小鼠的特性与MHC I类（H2k1，H2d1）和MHC II（H2Ab1）缺失小鼠（MHC-dKO）的优势。NCG小鼠的T、B和NK细胞缺失，为异体免疫细胞移植提供了理想的受体环境，而MHC-dKO小鼠的MHC I和II类表达缺失，则削弱了异体免疫反应的强度。这种巧妙的设计，成功构建出一个在缓解GvHD的同时，保留正常IgG抗体半衰期的模型，为CD3 T细胞研究和免疫疗法评估提供了理想平台。
在人源PBMC异体移植实验中，NCG-MHC-dKO小鼠展现了显著的GvHD缓解效果。与NCG小鼠相比，NCG-MHC-dKO模型显示出较低的GvHD发生率和症状严重程度，延长了小鼠的生存期，揭示了模型在研究发病机制和探索治疗策略中的潜力。图1清晰地展示了接种后GvHD评分和生存期的对比，NCG-MHC-dKO小鼠表现出更为理想的治疗效果。
更重要的是，NCG-MHC-dKO模型维持了正常IgG抗体的半衰期，这对于评估抗体药物疗效至关重要。图2中，NCG-MHC-dKO小鼠的人源IgG半衰期与NCG小鼠保持一致，确保了模型在免疫治疗研究中的准确性。
除了GvHD研究，NCG-MHC-dKO模型还为CD3 T细胞功能和抗体药物的评估提供了独一无二的机会。通过移植人源PBMC，研究人员能够深入研究T细胞亚群的动态变化，探究其在GvHD发展中的作用，并测试新型免疫治疗策略。例如，Talquetamab和Tecentriq在NCG-MHC-dKO模型中的疗效评估，如图3和4所示，验证了模型在CD3双抗药物研究中的适用性。
总结起来，NCG-MHC-dKO小鼠模型作为一项创新工具，其在缓解GvHD、保持IgG抗体功能以及T细胞研究领域的卓越性能，为GvHD研究开启了新的路径，并为免疫治疗策略的发展提供了强大支撑。未来的研究将进一步挖掘这个模型的临床价值，为GvHD的治疗和预防带来突破性进展。
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