阳信在少昊时为爽鸠氏之地。夏、商为薄姑国地。“唐虞夏商为季西周、春秋、战国属齐国，秦为厌次县地。西汉置阳信县，相传此地曾为韩信屯兵处(信城)，且居古笃马河之阳(北)，故名阳信，其治所遗址在今无棣县信阳乡，属渤海郡。县境南部为平原郡富平县地。西汉末王莽时，阳信改称东顺亭，治所迁瑗城(今阳信县城)，东汉富平县复名厌次县，仍属平原郡，延光元年(122年)东顺亭复名阳信县，属渤海郡。曹魏属乐陵郡，西晋属乐陵国。北齐天保七年(556年)厌次县并入阳信县，阳信县移治马岭城(今县城南部五里洼)。
隋开皇六年置棣州，阳信为棣州治。大业二年改棣州为沧州，寻政为渤海郡治阳信。唐武德四年(621年)复置棣州，为棣州治，六年(623年)废棣州，阳信改属沧州。贞观元年(627年) 废阳信县，八年(634年)复置。十七年(643年)割阳信县棣州乐安郡。
北宋大中祥符八年(1015年)徙棣州及州治厌次县于阳信县界八方寺(今惠民县城)，移阳信县治于旧厌次县城(今阳信县城)，仍属棣州。金阳信县仍属棣州。元中统三年(1262年)以滨州、棣州合置滨棣路，阳信县属之。至元二年(1265年) 复分置滨、棣2州、阳信县仍属棣州。明初阳信县属棣州，洪武六年(1373年)改棣州为乐安州，宣德元年(1426年)改为武定州，阳信县随属武定州。清雍正十二年(1734年)武定州改置为武定府，阳信县遂属武定府。现在阳信县隶属山东省滨州市。
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