PD-1，英文全名Programmed Death 1，又称程序化死亡分子，是免疫细胞T细胞表面的一种受体蛋白，它会与肿瘤细胞表面表达的一种蛋白PD-L1发生作用。PD-L1，英文全名 Programmed Cell Death-Ligand 1，又称细胞程式死亡-配体1。
PD-1/PD-L1免疫疗法的作用机理通俗来讲，就是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合，“欺骗”T细胞，逃避T细胞的识别，继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞揭开肿瘤细胞伪善的面纱，恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤。
肿瘤细胞是怎样伪装而逃避追杀的呢？
狡猾的肿瘤细胞利用了PD-1的启动开关—配体PD-L1。PD-L1在多种实体瘤中持续表达，通过PD-L1与T细胞表面PD-1结合，就如同给T细胞使用了障眼法，对肿瘤细胞视而不见，使其逃避了免疫系统的监视及杀伤，继续逍遥法外。为了揭露危险分子的真面目，就要给监督者一双慧眼，助其撕下对方伪善的面具。PD-1/PD-L1抑制剂就因缘际会成为了“慧眼”。
肿瘤细胞的障眼法
PD-1/PD-L1成为慧眼
PD-1/PD-L1这俩蛋白，平时的功能是为了防止免疫细胞误伤正常细胞。正常细胞表面表达PD-L1，免疫细胞表面表达PD-1，它俩是一对鸳鸯，一旦结合，免疫细胞就知道，对方是好细胞。但这个机制被一些聪明的癌细胞学会了，成为癌细胞抑制免疫细胞的一个关键套路。癌细胞通过表达大量PD-L1蛋白来结合免疫细胞表面的PD-1。从而欺骗免疫细胞，传递一个错误信号：我是好细胞，别杀死我。
PD-1抑制剂也好，PD-L1抑制剂也好，作用原理很类似，就是棒打鸳鸯，把它俩强行拆开，从而打破这种抑制。消除了抑制以后，免疫细胞就像打了鸡血的战士一样，对癌细胞这个敌人展开攻击。
免疫药物的作用机制
PD-1/PD-L1药物的作用机制，这两类药物在作用机制上有什么差异，可不是只差一个“L”这么简单。
回顾之前癌度讲的抗体的基础知识，抗体分为IgM、IgD、IgG、IgA、IgE五类。其中，IgA有IgA1-IgA2两个亚类，IgG有IgG1-IgG4四个亚类。
抗体的类型
抗体的基本结构是一“Y”型的四肽链，由两条完全相同的重链和轻链组成。重链和轻链之间以二硫键相连，组成一个轻、重链配对的对称分子。其中，重链和轻链近氨基端的1/4或1/2氨基酸序列的变化很大，称为可变区（V区）；其他部分氨基酸序列则相对恒定，为恒定区（C区）。C区不结合抗原，但可介导抗体的许多效应功能，如：激活补体、结合NK细胞表面Fc受体介导ADCC等。
抗体要发挥作用依赖于细胞介导的细胞毒作用，学名叫ADCC。IgG在这里发挥关键作用，一是识别抗体，二是结合Fc受体。IgG抗体的Fab段特异性结合肿瘤细胞表面抗原，而Fc段与Fc受体结合，刺激这些细胞释放多种效应因子杀伤肿瘤细胞。通俗的说，需要IgG分子和抗体通力合作，才能有效地激发ADCC。
抗体的结构
抗体药物大都是围绕IgG来开发的，有两个指标值得关注：Fc受体亲和力、ADCC活性。
IgG1在血浆中含量最多，两个指标都强，是重组抗体药物应用最多的亚型；
IgG2两个指标都弱，很少选择用来开发抗体药物；
IgG3亲和力强，但半衰期只有9天，考虑到药代动力学需要更频繁的给药，很少选择用来开发抗体药物；
IgG4没有激活补体的功能，两个指标都弱，但IgG4具有良好的抗原结合能力，大部分治疗性抗体选择发挥其阻断效应而尽量避免Fc段结合后的补体效应和ADCC作用。
PD-1/PD-L1抗体的作用机制不同于以往抗癌抗体依赖ADCC活性杀死癌细胞的机制，获批的药物大多数没有ADCC活性，O药和K药采用IgG4抗体结构不至于严重损害淋巴细胞。药厂在研发药物时出于不同目的，选择了去除或是保留ADCC效应。目前没有证据证明哪种策略疗效和安全性更好。B药的获批说明，保留ADCC效应是可行的。
总结：
药物的设计思想是采用PD-1抗体阻断表达于淋巴细胞的PD-1信号，用PD-L1抗体阻断表达于肿瘤细胞的PD-L1信号，因此，PD-1抗体和PD-L1抗体选择了不同的抗体结构。PD1抗体可以阻止PD1与PD-L1和PD-L2结合，但无法阻断PD-L1和CD80之间的结合。PD-L1抗体可以阻断PD-L1与CD80和PD-L1的结合，但是无法阻止PD1与PD-L2结合。列表如下。
PD-1/PD-L1抗体阻断机制
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