Notch信号通路的通路组成

如题所述

Notch信号途径由Notch,Notch配体(DSL蛋白)和CSL(一类DNA结合蛋白)等组成。Notch及其配体均为单次跨膜蛋白。

途径可概括为:Delta—Notch一酶切—ICN一进入细胞核—CLS-ICN复合体一基因转录。

扩展资料:

主要作用:

Notch广泛表达于从无脊椎动物到脊椎动物等多个物种,各物种在进化上具有高度的保守性。

研究表明,相邻细胞可以通过Notch受体与配体的结合传递Notch信号,从而扩大并固化细胞间的分子差异,最终决定细胞命运,影响器官形成和形态发生。Notch信号是相邻细胞之间通讯进而调控细胞发育的重要通路。

参考资料:百度百科-Notch信号通路

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第1个回答  推荐于2017-11-25

Notch基因编码一种膜蛋白受体,由Notch受体、Notch配体(DSL蛋白)及细胞内效应器分子(CSL-DNA结合 蛋白)三部分组成。(1)Notch受体:分别为Notch 1.2.3.4种;其结构:胞外区(NEC)、跨膜区(TM)和胞内区(NICD/ICN)三部分;其结构域包含29-36个串联的表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)序列及3个富含半胱氨酸的Lin Notch重复序列(Lin Notch repeats,LNR),它们的主要功能是和配体结合并启动Notch。<2>跨膜区(TM):单孔跨膜区在跨膜区甘氨酸-1743和缬氨酸-1744之间有一个裂解位点(S3位点)。经由Presenilin(突变型早老素)蛋白等水解作用,Notch在S3位点发生断裂,生成胞内区ICN和一个短的跨膜片段。<3>胞内区(NICD):胞内区域(Notch intraCellular domain,Notch IC)主要包含5个部分:①1个RAM(RBP2J kappa associated molecular)区,可与DNA结合蛋白(C2 promoter binding protein,CBF)结合;②6个锚蛋白重复序列(ankyrin repeats,ANK),是启动Notch的增强子,可介导Notch与其他蛋白质之间的相互作用;③2个核定位信号(nuclear localization signal,NLS);④1个翻译启动区(translational active domain,TAD);1个PEST(Proline,P(脯氨酸);Glutamate,E (谷氨酸);Serine,S (丝氨酸);Threonine,T (苏氨酸)的区域,与Notch受体的降解有关。(2)Notch配体:又被称为DSL蛋白;分别为:Delta like(DLL1,DLL3,DLL4),Jagged1和Jagged 2(目前为止)。是一种含保守分子结构的跨膜蛋白,是Delta/Serrate/Lag2的简称,它包含一个氨基末端,胞外区包含数量不等的EGF-R结构域和DSL结构域(富含半胱氨酸)与Notch受体结合部位。(3)细胞内效应器分子:CSL DNA结合蛋白(CBFl/Suppresor of Hairless/Lag1);CSL蛋白: CBF-1(C-promoter binding factor-1)在哺乳动物中叫RBP-JK(recombination signal binding protein-Jk),是转录抑制因子,在Notch信号通路中起关键作用的转录调节因子,它识别并结合特定的DNA序列(GTGGGAA),这个序列位于Notch诱导基因的启动子上。Notch的胞内区(the Intracel|uIar Domain of Notch,ICN)能通过它的RAM和ANK结构域与CBF-1相互作用,使转录激活即ICN的结合置换了SMRT辅阻碍物和与之结合的HDAC酶,从而解除了转录抑制。没有NICD(ICN)存在时,Su(H)/CBFI能通过募集阻遏蛋白SMRT和组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制基因转录。(CSL[CBF-1(C-promoter binding protein-1),Su(H)(Suppressor of Hairless) ,Lag1],它们是Notch信号在核内活化的转录因子,CBF-1、Su(H)、Lag1是这个蛋白在哺乳动物、果蝇、线虫的不同名称。)(CSL= CBF-1/Su(H)/Lag1)。

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