braf基因v600e突变

Question

braf基因v600e突变

Answer 1

BRAF 是人类最重要的原癌基因之一, 大约8% 的人类肿瘤发生BRAF 突变。BRAF 绝大部分突变形式为BRAFV600E 突变, 主要发生于黑色素瘤、结肠癌和甲状腺癌中。该突变导致下游MEK-ERK 信号通路持续激活, 对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要, 是抗黑色素瘤等V600E 突变肿瘤的有效作用靶标之一。2011 年,首个BRAFV600E 靶向抑制剂威罗菲尼被FDA 批准上市, 用于治疗BRAFV600E 突变的晚期黑色素瘤患者, 有效延长了患者无进展生存期及总生存期, 取得了突破性的治疗效果, 也是典型的基于基因诊断选择用药的靶向治疗药物。但是耐药性的出现使得药物治疗效果受到限制, 其耐药机制、新药物开发以及预防或延缓耐药的研究成为目前需要解决的关键问题

BRAF抑制剂：
目前已发现两大类BRAF 抑制剂,一类是广谱的RAF 激酶抑制剂, 对RAF 各亚型、其他激酶如KIT、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 等也有抑制。其代表为索拉菲尼 (sorafenib)、RAF-265、XL-281 等。这类抑制剂具有广谱的抗肿瘤及抗血管生成作用, 抗肿瘤治疗一般不需要限定BRAF 基因的突变状态, 对于黑色素瘤尤其是携带BRAF 突变的恶性黑色素瘤患者目前尚没有明显临床疗效的报道。另一类是BRAFV600E 抑制剂, 对BRAF 尤其是BRAFV600E 有很高的抑制活性, 代表为威罗菲尼(vemurafenib, PLX4032) 和GSK2118436 (dabrafenib),威罗菲尼对BRAFV600E 突变的黑色素瘤患者具有明显的临床效果。

Answer 2

BRAF是在佳学基因的肿瘤用药指导中是一个影响肿瘤药物使用效果的基因。这个基因是V600E突变野生型，就是说，在你的身上，这个基因没有突变。说明你不应当使用BRAF抑制剂。佳学基因为您提供以下信息，供您参考：
2013年5月29日美国FDA审批通过葛兰素史克公司的两个转移性黑色素瘤治疗药物,即Tafinlar（Dabrafenib）和Mekinist（Trametinib）上市.
　　Tafinlar是BRAF激酶抑制剂,被批准用于肿瘤表达BRAFV600E基因突变的黑色素瘤患者的治疗.BRAF
为一种鸟苷酸结合蛋白RAS
活化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在调节有丝分裂原活化蛋白激酶(
MAPK)
信号通路中发挥重要作用,而MAPK
信号通路可正常调节细胞生长、分裂和分化,也可因RAF
家族成员致癌性突变体的形成而引发癌症,其中BRAF
V600
突变体的产生显著增强了BRAF
的活性,从而导致癌细胞分裂失控.约有60
%的转移性黑素瘤携有BRAF
V600
突变体,因此,靶向抑制该致癌性突变体的信号传导可能是有效的黑素瘤治疗方法.
　　Mekinist是MEK激酶抑制剂,被批准用于肿瘤表达BRAFV600E或V600K基因突变的黑色素瘤患者的治疗.MEK
属于少有的双重特异性激酶,使酪氨酸和苏氨酸2
个调节位点磷酸化而激活
ERK.大量研究表明,MEK
抑制剂能够抑制
ERK
的激活而阻断该通路,达到抗肿瘤的作用.

Answer 3

突变和不突变，突变为有靶向