淮安市第一人民医院，原名苏北军区医院，起源于1950年5月，由苏北军区直属医疗一队、二队和医疗所合并，在扬州市何家花园建立，初始床位400张，员工总数355人，其中卫技人员95人。同年5月，医院迁至现在的淮安（楚州）湖心寺。
1952年，医院移交给苏北康复医院管理委员会，成为地方医院，更名为省第十康复医院，拥有500张病床，员工381人，卫技人员增至160人。随着1955年康复一、三、九院人员的并入，医院改称为江苏省第七康复医院。1956年，更名为江苏省第二干部疗养院，进一步扩大了服务范围。
1958年，医院归属清江市领导，改称淮阴干部疗养院，并迁至王营镇，成为淮阴医学专科学校的附属医院，设有400张病床和245名员工，其中卫技人员146人。1962年，医学院校停办后，医院转型为淮阴专区人民医院，随后在1972年更名为“淮阴地区人民医院”。
1983年，随着撤区建市，医院正式成为淮阴市第一人民医院。2000年7月，医院与南京医科大学合作，成为其附属医院，进一步提升了医疗水平。2001年，淮阴市更名为淮安市，医院也随之更名为现在的名称，淮安市第一人民医院，至今已走过近一个世纪的辉煌历程，不断发展壮大，朝着现代化、高水平的医院目标迈进。
淮安市第一人民医院创建于1950年，目前为淮安市最大的一所综合性三级甲等医院、南京医科大学附属淮安第一医院、卫生部指定的国际紧急救援中心网络医院。