药理作用本药为核苷类似物，ATC代号 ：J05AF05。拉米夫定是一种核苷类似物，具有抑制HIV和HBV的作用。拉米夫定在细胞内代谢为拉米夫定5'-三磷酸盐，其主要作用方式是作为病毒逆转录时的链终止物。上述三磷酸盐在体外选择性地抑制HIV-1和HIV-2的复制，它对于已对齐多夫定耐药HIV也有抑制作用。拉米夫定与齐多夫定联合应用时，在对抗细胞培养中的临床分离株的抗HIV-1活性方面显示增敏作用。HIV-1对拉米夫定耐药表现为改变M184V氨基酸与逆转录酶的活性区域的距离，使两者更接近。此变异在体外试验和采用含拉米夫定进行抗病毒治疗的HIV-1感染者中均有发现。M184V变种对拉米夫定表现出很低的敏感性，并且在体外试验中显示较低的病毒复制能力。体外试验表明：对齐多夫定耐药的病毒分离株当对拉米夫定产生耐药时，该病毒分离株将再度对齐多夫定敏感，但该项发现的临床相关性尚未被确定。M184V逆转录酶的交叉耐药性限于抗逆转录病毒的核苷类抑制剂中。齐多夫定和司坦夫定保持对于拉米夫定耐药的HIV-1的抗病毒活性。对于只含M184V变种的对拉米夫定耐药的HIV-1，阿巴卡韦仍保持其抗病毒活性。M184V变种对去羟肌苷和扎西他滨的敏感性降低了近4倍，但该发现的临床意义尚未知。体外敏感性试验还未实现标准化，试验结果因方法学的因素而异。在体外试验中，证明拉米夫定对于外周血淋巴细胞、体外建立的淋巴细胞和单核细胞--巨噬细胞株及各类骨髓祖细胞的毒性低。临床经验 临床试验显示，拉米夫定与齐多夫定联合用药能够降低HIV-1的病毒载量，提高CD4细胞计数。临床终点分析数据提示，拉米夫定与齐多夫定合用，显著降低疾病进展和患者死亡危险。临床证据显示，在既往未接受过抗病毒治疗的患者中，拉米夫定加齐多夫定能延缓齐多夫定耐药株的发生。拉米夫定已被广泛地应用于与其他同类(核苷逆转录酶抑制剂)或不同类(蛋白酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂)抗病毒药物的联合疗法中。包含拉米夫定的多种抗逆转录病毒药物疗法，不仅对从未接受抗逆转录病毒药物的患者有显著疗效，同时也可治疗M184V变异病毒感染的患者。关于体外HIV对拉米夫定的敏感性与临床疗效的关系正在研究中。已有数据显示，拉米夫定以100 mg每天1次的剂量用药时，对治疗成人慢性HBV感染有效(临床研究的详细资料，参见贺普丁说明书内容)。然而，对于HIV感染的治疗，只有每日300 mg拉米夫定的剂量(与其他核苷逆转录酶抑制剂合用)显示有效。目前，尚无本品对HIV合并HBV感染的患者进行的专门研究。毒理研究在使用拉米夫定的动物毒性研究中，大剂量时不发生重要器官中毒反应。在最高剂量水平时，可见肝肾功能指标受到轻度影响(有时伴肝脏重量减轻)的情况。注意到的临床相关效应为红细胞计数减少和中性粒细胞减少症。在细菌试验中，拉米夫定无致突变作用，但是，与其它许多核苷类似物一样，拉米夫定在体外细胞生成测定和小鼠淋巴瘤测定中有活性。拉米夫定在血浆浓度高于预计的临床血浆水平40-50倍的情况下，在体内无基因毒性。因为无法用体内试验证实拉米夫定的体外致突变作用，所以总的来说，拉米夫定并不代表对接受治疗的患者有基因毒性的危险。在大鼠和小鼠中进行的远期致癌研究结果显示，拉米夫定无任何与人类相关的致癌可能性。
