美国于1867年3月30日以720万美元的价格从俄罗斯帝国购买了阿拉斯加，大约每英亩2美分（每平方千米4.74美元）。购买后，阿拉斯经过多次行政更迭，最终在1912年5月11日成为美国的建制领地。阿拉斯加在1959年1月3日加入美国，成为第49个州。阿拉斯加成为美国州的原因很大程度上归功于当时在任的美国阿拉斯加联邦地区法院法官詹姆斯·威克沙姆（1857-1939）。几十年后，1946年阿拉斯加领地的公投使得阿拉斯加建州运动势头更加强劲。鉴于阿拉斯加的战略和经济重要性，1958年7月7日，美国总统德怀特·艾森豪威尔签署了建州法令（Alaska Statehood Act），并由国会批准建州，次年的1月3日，阿拉斯加正式成为美国第49个州。
阿拉斯加的许多原住民是在几万年前通过白令陆桥来到阿拉斯加的，主要包括特林吉特人、海达人和钦西安人。特林吉特人现在主要居住在阿拉斯加和加拿大的英属哥伦比亚省、育空地区，他们发展出了母系氏族的亲属财产继承制度。与阿拉斯加有关的人物之一是1742年的维他斯·白令，他领导的俄罗斯海军在北极地区的探险发现了阿拉斯加的阿留申群岛、科曼多尔群岛和白令岛。1784年，俄罗斯人在科迪亚克岛的三圣徒湾建立了他们的首个殖民地，同年8月14日，由俄罗斯帝国海事毛皮贸易家格里戈里·舍利霍夫指引下，率领130余人在科迪亚克岛东南方的锡特卡利达克岛制造了一场对当地原住民的大屠杀，造成当地原住民500至3000人死亡。由于这场屠杀是孤立事件，阿留申人从此完全受俄罗斯帝国远洋贸易家控制。
1853年，欧洲爆发了克里米亚战争，俄国担心阿拉斯加殖民地被英国夺走，因此提议将阿拉斯加卖给美国。最终在1867年3月30日，美俄双方同意以7,200,000美元成交。土地合约的生效日期为1867年10月18日，至今阿拉斯加仍为此庆祝“阿拉斯加纪念日”。这笔土地交易成为世界土地交易史上面积最大的一笔交易，且平均单价每英亩仅二分钱（每平方千米4.74美元）。
在美国统治下的阿拉斯加的首个十年内，希特卡是阿拉斯加唯一有美国定居者的聚居地。这些人组建了阿拉斯加的第一个市政府：“希特卡临时市政府”，但在法律层面上这个政府并不合法。自1800年代开始，直至1910年代初，在阿拉斯加和育空地区的淘金热吸引了数千名探矿家和探矿者来到阿拉斯加。1912年，阿拉斯加正式以自治领地的身份并入美国。在1906年，位于亚历山大群岛的城市朱诺取代了希特卡，成为阿拉斯加的首府，同年阿拉斯加州长官邸也修建于此。
在第二次世界大战期间，阿留申群岛战役主要集中在群岛最左端的阿图岛、阿加图岛和基斯卡岛，这三座岛遭到日军入侵并被占领。距离三岛最近的乌纳拉斯卡海港因而成为美国空军和海军潜艇重要的基地。美国在1941年的租借法案中，涉及到了美国飞往阿拉斯加的航线和让苏联飞行员拥有美国飞机并渡运飞机到苏德战场参战。二战中，美国在阿拉斯加的军事建设基地为阿拉斯加一些城市人口的增长做出了贡献。
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