1968年,14岁的梁丹妮考进广州军区文工团,任杂技演员。
1978年初,登银幕在故事片《傲蕾·一兰(上、下)》中饰傲蕾·弗兰晶。不久后在影片《漓江春》中饰华侨少女黄莎莉,开始展露头角。
1981年,应长春电影制片厂邀请,在电影《第三个被谋杀者》中扮演主人公方召的妹妹方卉 。
1984年,参加电影《欢欢笑笑》的拍摄 。
1987年,在北京电影制片厂拍摄电影《谁是第三者》中饰演曾璐璐,受到好评 。
1988年,在《行窃大师》中饰高晓莉,并在侦破片《豺狼计划》中饰改邪归正的黑社会分子林美珊,戏路有较大突破 。
1989年,与杜雨露、许亚军主演探案电影《无罪杀手》,一人分饰魏敏,魏莲姐妹两个角色。
1995年,以后她的演艺之路却变得坎坷起来,事业“进入了高不成低不就的尴尬期” 。这时她的工作关系调到北京人民艺术剧院,事业也因此出现转机。
1997年,梁丹妮在人艺演的第一个角色是话剧《古玩》里的“水珠儿”,之后在《开市大吉》饰演汪太,一个肥胖臃肿、穿着古怪、极具荒诞色彩的角色 。同年,在郝蕾﹑李晨﹑牛萌萌主演电视剧《十七岁不哭》中饰宇凌妈,还与冯远征、江珊、梁冠华共同出演电视剧《戊戌风云》 。
1998年,出演电视剧《明日有晴天》。
2000年,与冯远征、尤勇主演电视剧《终极使命》,在剧中饰演韩眉。
2001年,与黄志忠、杜源共同出演电视剧《欲望时代》。同年在佟大为、陆毅、梅婷、乔振宇主演电视剧《海洋馆的约会》中饰演罗刚母 。
2002年,在丁志诚、王茜、张潮主演的《重案六组2》中饰演红姐 。
2003年,参与冯远征、梅婷主演的都市轻喜剧《平安是福》中饰演安翠芬 。同年,在为纪念抗日战争胜利60周年特别制作的电视剧《滴血玫瑰》中饰演凌母 。
2004年,主演话剧《全家福》,饰演剧中的春秀婶 ,凭借这一角色获话剧界的最高奖项金狮奖。
2006年,在《常回家看看》和《男人底线》两个剧组演出,往返于大连和北京两地,同时饰演两个性格不同的中年妇女,在亲情伦理剧《常回家看看》中扮演了一位市井、泼辣的大嫂,而在《男人底线》里她又以一个怨妇的形象示人 。同年,还在徐帆、冯远征、齐欢主演的《最后的王爷》中与冯远征饰演母子 。
2008年,在陈坤、李小冉、罗海琼主演的《故梦》中饰演秦朱氏 。同年在《破茧而出》饰演蓝姨。
2009年,与冯远征、陈冲共同主演电视剧《人到中年》,饰演邱东兰 。
2010年,在杜淳、董璇、马伊琍主演的电视剧《青春期撞上更年期》中饰演贺淑珍 。同年,在黄志忠、左小青﹑何琳主演电视剧《家常菜》中扮演的“打酱油”的邻居 ,在冯远征 ﹑周显欣主演的《侦探小说》中客串地下党 ,在于震﹑陈紫函主演的《密使》中饰演罗太太 。
2011年,在王宝强、陶虹主演电视剧《我的父亲是板凳》中饰演乔芝兰。同年,在《大厨》饰演焦敏 。在贾乃亮、白百何、高露主演的当代都市情感剧《离婚前规则》中饰演王明轩的母亲李秀兰 。在《最爱你》中饰演赵雅芝 。在李晟、张晓晨主演的《离爱》中饰厉敏 。在《是爷们儿向前走》中饰演田彩霞 。
2012年,在李晨、任重、杜淳主演的《北京青年》中饰演郑玉英 。同年,在陶红、董勇主演中国首部大型公益亲情电视剧《宝贝儿回家》中饰演张莹 。出演赵立新、闫妮主演都市家庭轻喜剧《煮妇也疯狂》 。
2015年10月1日,家庭偶像电视剧《闺蜜嫁到》开机,梁丹妮在剧中演绎一个接地气、善良、充满爱心的妈妈 。