第1个回答 2016-04-25
外膜蛋白结构解析的意义
目前已经证实,HIV产生免疫逃避的原因之一是HIV采取了隐蔽结构的方式来迷惑人体的免疫系统,从而逃脱中和作用。中和作用的机制之一,是抗体与HIV外膜蛋白上的某些位点相结合,抑制细胞膜的裂解,从而抑制病毒进入靶细胞。广谱的HIV中和抗体能识别外膜蛋白上不连续且保守的3个区:CD4结合部位(CD4bs)、CD42诱导的表位
(CD4i)及2G12抗体识别区(2G12)。抗CD4bs的抗体(F105
和15e)主要是阻断外膜蛋白与CD4的结合;抗CD4i的抗体主要针对桥联片结构,能阻断外膜蛋白2CD4复合物进一步与辅助受体的结合;抗2G12抗体能识别外结构域上糖基化依赖性抗原决定簇。目前,对这些抗体的了解还很少。
由于外膜蛋白上CD4和辅助受体的结合部位可被部分遮盖和掩盖,故免疫系统基本不能发现这些最初的靶并对它们产生应答,致使HIV感染者体内几乎不能产生有效地阻断这些区域的中和抗体。这些部位都含有重要的能诱导中和抗体的抗原决定簇,容易触发人体免疫系统产生免疫应答,但在外膜蛋白与CD4分子结合前,这些部位被掩盖着,一旦HIV与CD4和辅助受体结合后,外膜蛋白通过构象的改变,激活跨膜蛋白的融合作用,于是病毒与靶细胞膜融合,病毒核心进入靶细胞。在这一过程中,免疫系统产生的抗体已无法有效地发挥中和作用,既没有时间也没有空间。由此推断,若通过改变外膜蛋白的一级结构而使其空间结构发生变化,便可使中和抗原表位更加暴露,有效地引起免疫应答。另一种疫苗研制的策略是,用同种疫苗进行第二次攻击,这样便能刺激机体产生足够高浓度的抗体,并能使抗体结合于CD4和辅助受体的结合位点。aware天猫
辅助受体结合位点的确定,为抗HIV的治疗药物及疫苗的设计,提供了1个重要的靶点。与CD4受体相比较,在研制阻断HIV进入靶细胞的药物或疫苗方面,以辅助受体作为药物攻击或疫苗阻断的靶点,能够使已受免疫损伤患者的免疫系统不再遭到破坏,副作用也更小。